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目的:本研究旨在评价第一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)在EGFR 19号外显子罕见缺失插入突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的疗效和耐药机制。方法:从2015年1月至2018年8月,我们通过下一代测序(NGS)筛选了1530名肺癌患者。然后,我们回顾了49例罕见的EGFR 19号外显子缺失插入突变(队列A)和使用比例为1:2的倾向评分匹配的98名EGFR 19号外显子缺失突变(队列B)患者的预后。所有患者均接受了一代EGFR-TKI厄洛替尼或者吉非替尼治疗(每天口服吉非替尼250 mg或者厄洛替尼150 mg),且至少接受了两个标准剂量TKI治疗周期,并根据RECIST 1.1版至少进行一次疗效评估。主要排除标准包括基线期EGFR T790M突变和基线接受其他系统治疗的情况。获得性耐药后出现T790M突变的患者接受奥希替尼治疗。主要观察终点为中位无进展生存期,次要观察终点为安全性。结果:在49例存在EGFR 19号外显子缺失插入突变亚型分析中,我们鉴定出19种EGFR 19号外显子缺失插入变异体。最常见的变异体为L747-A750 delinsP和L747-P753 delinsS,分别占24.5%(12/49)和22.4%(11/49)。TP53错义突变是两组患者最常见的伴随突变。队列A和B在基线特征、治疗药物和应答率方面没有明显差异。然而,队列A的中位无进展生存期(mPFS)明显要长于队列B(19.0个月对比12.0个月;p=0.006)。经第一代EGFR-TKI治疗后出现疾病进展患者中,队列A里存在获得性T790M突变的患者比率低于队列B(28.9%对比45.2%)。从我们的队列中发现的其他抗性机制主要包括组织学转化和MET扩增。对于存在获得性EGFR T790M突变并接受奥希替尼治疗的患者,队列A(n=11)中的mPFS明显短于队列B(n=33)(4个月对比10个月;p=0.003)。两组患者服用第一代EGFR-TKI后常见的不良反应为轻中度的皮疹和腹泻,发生率分别为53%和47%。结论:EGFR 19号外显子罕见缺失插入突变的患者对第一代EGFR TKI有更好的疗效。但在出现获得性EGFR T790M突变后,第三代EGFR-TKI的疗效较差。