CD82、KISS-1基因在胃癌组织中的表达与胃癌复发转移的关系

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目的浸润与转移是肿瘤进展的重要特征,也是导致患者术后复发转移的重要原因。在过去的几年里,许多生物学研究分析了在癌症中基因和分子事件证明了癌症的起始、进展和抑制均与基因有关,关于基因促进或抑制肿瘤的研究的广泛开展已导致可促使或抑制肿瘤生长、癌细胞蔓延以及转移的新基因的研究。胃癌仍是我国发病率和死亡率均占第一位的恶性肿瘤,每年约有17万人死于胃癌。目前住院病例中90%以上为进展期癌,即使施行根治术,5年生存率仍徘徊在30%-40%左右,转移是影响预后的主要问题。研究胃癌转移规律,确立亚临床转移的早期诊断或预测指标及治疗靶点,是提高疗效的关键。CD82、KISS-1是近年来发现的肿瘤转移抑制基因,他们的失活与多种恶性肿瘤的转移与浸润有关,但在胃癌中的表达研究不多,本研究皆在通过检测CD82、KISS-1基因在胃癌中的表达,探讨他们与胃癌的临床特征和复发和转移的关系。方法随机选取2002年菏泽市立医院手术切除的胃癌根治标本50例,其中男24例,女26例,年龄20—69岁,中位年龄40岁,组织学类型分为乳头状腺癌、管状腺癌、低分化腺癌、粘液腺癌、印戒细胞癌,其中乳头状腺癌、管状腺癌和粘液癌为高、中分化组,印戒细胞癌和低分化腺癌为低分化组。分期:按照国际IUCC新TNM分期:Ⅰ期A1例,Ⅰ期B2例,Ⅱ期5例,Ⅲ期A12例,Ⅲ期B16例,Ⅳ期14例,其中伴有局部淋巴结转移者36例,伴有远处脏器转移6例。肿瘤位于胃窦13例,贲门26例,胃小弯11例,肿块直径2.0-7.0cm,所有病例在肿瘤切除前未经过化疗,经3-5年随访,随访率100%。采用免疫组化法检测50例胃癌组织中CD82、KISS-1基因的表达情况,与正常胃组织做对比,结合临床资料与随访资料进行统计学分析。结果(1)CD82在50例正常胃粘膜上皮中有45例阳性表达,阳性率90%:CD82在胃癌组织中阳性表达6例,.弱阳性表达6例,阴性表达38例,.阳性率为24%。两者之间比较有显著性差异,P<0.05。KISS-1在50例正常胃粘膜上皮中有43例阳性表达,阳性率86%。KISS-1在胃癌组织中阳性表达6例,弱阳性表达10例,阴性表达34例,阳性率为32%。两者之间比较有显著性差异,P<0.05。(2)CD82在低分化、有淋巴结转移、远处脏器转移肿瘤中表达显著降低,P<0.05。5年生存者的CD82阳性表达率明显高于5年内死亡者,P<0.05,CD82表达阳性、弱阳性、阴性患者的5年生存率以次为83%,50%,20%。KISS-1在低分化,有淋巴结转移,远处脏器转移肿瘤中表达显著降低,P<0.05。5年生存者的KISS-1阳性表达率明显高于5年内死亡者P<0.05,KISS-1表达阳性、弱阳性、阴性患者的5年生存率以次为83%,70%,12%。结论CD82、KISS-1在胃癌组织中的表达明显低于胃正常组织,表明胃癌的发生可能与CD82、KISS-1基因的缺失有关。CD82、KISS-1在胃癌组织中的表达与患者的年龄、胃癌、Borrmann分型、肿瘤的大小、部位、病理类型无显著相关性,而与胃癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移有统计学意义。CD82、KISS-1在胃癌组织中的表达随着肿瘤分化程度的降低而减少随着肿瘤浸润深度的加深而减少,在有淋巴结转移的胃癌组织中的阳性表达率明显低于无淋巴结转移的胃癌组织,在胃癌组织中表达阳性患者的5年生存率明显高于表达阴性者,提示它们的表达可能参与了胃癌转移的调控,有效抑制胃癌的转移。CD82、KISS-1基因可能成为预测胃癌恶性潜能的新的生物学标记物,通过恢复和提高体内基因表达水平有望成为胃癌基因治疗的新途径。
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