雌激素与ApoE的关系及其在阿尔茨海默病中作用机制的研究

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阿尔茨海默病(AD)已经成为严重危害人类健康的常见疾病,并引起医学工作者的极大关注,对其发病机制的研究成为热点。伴随着分子遗传学的飞速发展,AD发病机制的研究也得到了迅猛发展,逐渐揭示了ApoE与AD的关系,并提出ApoE4是其发病的高危因素。近年来流行病学的调查研究发现,老年女性的发病率明显高于同龄男性,故推测雌激素可能是导致AD发病的因素,随后的大量研究从不同角度阐述了雌激素的保护作用。作为与AD发病关系极其密切的两个因素——ApoE和雌激素,目前国内、外对两者之间的关联研究甚少,且观点不一。为此,本实验利用皮下注射半乳糖(D-gal)制造AD动物模型,然后将其去卵巢,再给予雌激素干预,采用免疫组化和原位杂交的方法,观察雌激素水平变化时脑内胆碱能神经系统和ApoE的变化,从细胞和蛋白质水平证实了两者之间存在正相关,即雌激素水平升高时ApoE升高,雌激素水平降低时ApoE降低。然后再利用ApoE基因敲除鼠进一步探讨雌激素的可能作用机制,结果发现:在ApoE基因缺失的情况下,雌激素对ApoE基因敲除鼠没有神经保护作用。由此可见,雌激素的保护作用是通过ApoE依赖机制实现的。
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