前列腺癌是男性泌尿生殖系统的常见肿瘤,近年来随着人口老龄化及饮食结构的改变,我国前列腺癌的发病率明显提高。与西方国家前列腺癌的发生有所不同,我国前列腺癌患者癌初诊时往往为进展期,已丧失手术机会,预后较差,而抑制肿瘤的增殖、转移是改善此类患者预后的关键。ET及其受体拮抗剂的研究是一个重要的研究方向。 肿瘤的发生发展、转移是肿瘤细胞从发生增殖、组织血管增生、向周围和/或远处组织侵袭和转移的过程,涉及到肿瘤组织的分裂增殖、肿瘤的分化、肿瘤组织血管增生等一系列复杂的病理生理过程。研究表明,组织血管生成、原癌基因转录、肿瘤组织或细胞分化、肿瘤细胞增殖、肿瘤分期等肿瘤生物学,与内皮素(endothelin,ET)的病理生理作用密切相关。近年来实验研究证实,ET拮抗剂不仅对充血性心力衰竭、高血压、心率失常、心肌梗塞、肾衰、肝脏疾病等有一定治疗作用,对肿瘤也有明显效果。因此ET与肿瘤的关系及其拮抗剂对肿瘤的治疗是目前肿瘤研究的热点之一。 内皮素(endothelin,ET)是日本学者Yanagisawa等1988年从猪的主动脉内皮细胞分离纯化出来的一种由生物活性肽,由21个氨基酸组成,是目前已知最强的血管收缩剂之一。ET和内皮素受体(ETR)在机体内有广泛的分布,并因其强烈的收缩血管作用,参与了机体一系列生理活动和多种疾病的病理生理过程。ET还是一种强大的有丝分裂原和细胞生长因子,对细胞的促有丝分裂及癌细胞的增值起调控作用,其与肿瘤关系的研究日益受到重视。内皮素家族有3种异构体,分别是ET-1、ET-2、ET-3。ET的三个异构肽在生物学活性上有一定的差异,以ET-1最强。已有研究表明,ET与多种肿瘤的发生发展有关。国内对ET的研究多在心血管系统及肾脏疾病等方面,与肿瘤的关系及相关机理研究尚处起步阶段。 目前国内外就ET在前列腺癌、前列腺增生患者组织和血浆中的表达规律、表达形式,及其作为可能的肿瘤发生、发展的生化指标的临床意义尚有不同认识。 本研究拟从以下五个方面研究为进一步研究ET-1与前列腺癌的发生、组织