目的：双链RNA（Double-stranded RNA，dsRNA）在干扰素（Interferon，IFN）的产生、干扰素发挥作用以及抗病毒固有免疫中发挥着至关重要的作用。腺苷脱氨酶ADAR1（Adenosine Deaminase Acting on RNA1）由于其作用于双链RNA的编辑作用而被广泛关注。ADAR1作用于dsRNA，催化双链结构RNA的腺苷（adenosine）发生脱氨基而变成肌苷（inosine），使得dsRNA结构变得不稳定，因此病毒及细胞内的RNA都能被ADAR1所作用编辑。近年来的研究主要集中在 ADAR1如何通过抑制干扰素通路上下游的一些因子而抑制干扰素的产生或抑制其发挥作用，从而起到负调控干扰素抗病毒的作用，或者研究ADAR1对不同病毒起到不同调控作用的机制。然而对于干扰素是否以及如何调控ADAR1的机制还不清楚。本课题拟研究IFNα对ADAR1-p110的泛素化水平和蛋白水平的调控机制，以及该调控对于IFNα抗病毒效应的影响。这一研究旨在进一步理解干扰素有效抗病毒信号中新的调控机制，并为临床上增强干扰素抗病毒治疗新药的研发提供潜在的新靶点。　　方法：用 IFNα处理 HEK293T细胞以及过表达 Flag-ADAR1-p110的HEK293T细胞，用免疫印迹检测IFNα对内、外源性ADAR1-p110蛋白水平的影响。进一步检测IFNα对ADAR1-p110蛋白的影响是否依赖于泛素化。接下来鉴定ADAR1-p110泛素化过程中的E3连接酶，以及IFNα对ADAR1-p110与其E3相互作用的影响。最后用免疫印迹及流式细胞计数检测IFNα对ADAR1-p110的降解对IFNα有效抗VSV病毒效应的影响。　　结果：⑴ADAR1-p110抑制了IFNα介导的抗病毒功能。⑵IFNα能够诱导ADAR1-p110的降解，并且具有时间和剂量依赖效应。⑶IFNα诱导了ADAR1-p110的泛素化增加，并且具有剂量依赖效应，且IFNα诱导了ADAR1-p110发生48位赖氨酸（K48）泛素化修饰，而63位赖氨酸（K63）泛素化修饰水平则无明显变化。⑷SCFβ-TrCP是ADAR1的E3连接酶，且ADAR1-p110上的“DSG（XX)n+2S”序列在β-TrCP对其特异性识别中发挥了关键作用。⑸IFNα诱导ADAR1-p110的泛素化依赖于β-TrCP，IFNα能够增强两者的相互作用。⑹ADAR1-p110序列上的第574和576位赖氨酸是 IFNα诱导ADAR1-p110发生泛素化的主要泛素结合位点。⑺IFNα对ADAR1-p110的泛素化调控机制促进了IFNα介导的抗病毒效应。　　结论：IFNα能够增强ADAR1-p110与它的E3连接酶SCFβ-TrCP的相互作用，促进了 ADAR1-p110蛋白的泛素化降解，减弱了ADAR1对其抗病毒信号的抑制，最终促进了IFNα发挥有效的抗病毒功能。