震颤停胶囊抗帕金森病作用及机理研究

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目的 研究震颤停胶囊对三种帕金森病(PD)模型动物的作用,并探讨其治疗PD的机理。方法 应用氢溴酸槟榔碱诱发小鼠肌肉震颤,观察震颤停胶囊能否改善其肌肉震颤行为;应用毒扁豆碱右颈总动脉注射,使豚鼠产生左旋运动,观察震颤停胶囊有无拮抗作用;采用C57BL/6J褐鼠MPTP腹腔注射(ip)复制PD模型,观察震颤停胶囊对其行为学、生化指标、脏器系数、尼氏小体含量以及Caspase-3、BDNF、Bax、Bcl-2表达的影响,并探讨其治疗PD的作用机理。以上实验均设安坦组作对照。结果震颤停胶囊高剂量(10g生药/kg)、中剂量(5g生药/kg)、低剂量(2.5g生药/kg)能够显著延长氢溴酸槟榔碱致小鼠出现肌肉震颤的潜伏期和缩短肌肉震颤的持续时间(P<0.05或P<0.01);高、中剂量并能够显著降低肌肉震颤强度(P<0.01);震颤停胶囊各剂量能够显著延长毒扁豆碱致豚鼠出现左旋运动的潜伏期(P<0.01),高、中剂量能够显著缩短左旋运动的持续时间(P<0.01)并减少左旋圈数(P<0.05);震颤停胶囊高剂量能够显著增加小鼠自主活动(P<0.01);震颤停胶囊各剂量组能够显著缩短小鼠爬杆时间差值(P<0.01);震颤停胶囊高剂量组能够增加小鼠附着能力评分(P<0.01);震颤停胶囊各剂量组可使肾上腺重量系数明显升高(P<0.01或P<0.05);震颤停胶囊高剂量能够显著降低小鼠血清中ALT值(p<0.05),高、中剂量能够显著降低血清中AST值(p<0.01),震颤停胶囊各剂量均能够显著降低血清中BUN含量(p<0.01或p<0.05);Nissl染色显示:震颤停胶囊高剂量组尼氏小体的面积、平均光密度、积分光密度显著增多(p<0.01),震颤停胶囊中剂量组尼氏小体的平均黑度显著增多(p<0.05);震颤停胶囊各剂量组使Caspase-3的面积显著减少(P<0.01或p<0.05),高、中剂量组并使Caspase-3的平均光密度、积分光密度显著减少(P<0.01或p<0.05);震颤停胶囊各剂量组能够显著提高BDNF的面积和平均光密度、高和中剂量组并能够显著提高BDNF的积分光密度(P<0.01或p<0.05);震颤停高剂量组使Bax的所有指标均显著降低(P<0.01或p<0.05),中、低剂量组并使Bax的积分光密度显著降低(P<0.01),低剂量组使Bax的平均黑度显著降低(P<0.05);震颤停胶囊各剂量组Bel-2表达水平升高,Bcl-2的面积显著增多(P<0.01或P<0.05)。结论 震颤停胶囊能够改善PD小鼠肌肉震颤症状;抑制豚鼠左旋运动;增加模型动物的自主活动;提高模型动物肢体运动协调能力,在保护动物后肢功能方面有一定意义;震颤停胶囊具有改善肝肾功能的功效,并对小鼠的肾上腺功能有一定改善作用;震颤停胶囊能够增加尼氏小体的含量;降低中脑黑质Caspase-3、Bax的表达,提高Bcl-2、BDNF的表达,保护神经元免受损害;震颤停胶囊对三种PD模型动物具有保护作用。
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