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背景与目的:胃漂浮缓释制剂是根据流体动力学平衡原理设计制作,口服后可以漂浮于胃液之上的一种特殊缓释制剂。胃漂浮缓释制剂在胃中能长时间呈漂浮状态,而不受胃排空速率的影响。当制剂漂浮于胃液之上的时,药物以预期的速率从制剂中缓慢释放出来,药物释放完毕后,制剂残存部分从胃中排出。为使药物的胃内漂浮时间延长,并且在胃内达到持续漂浮的目的,该制剂的密度必须小于胃液的密度(约为1mg·ml-1)。胃漂浮缓释制剂按剂型可以分为胃漂浮片剂、胃漂浮胶囊剂、微丸剂和微球剂等。本文以联苯双酯为模型药物,在制备DDE固体分散体的基础上,制备了DDE胃漂浮缓释胶囊。结合预实验结果,进行单因素考察,研究了缓释胶囊的基本处方;以漂浮时间、释放度为评价指标,进行正交试验筛选处方,以确定最佳处方;对DDE胃漂浮缓释胶囊进行了理化性质考察;初步考察了DDE胃漂浮缓释胶囊在动物体内的药物动力学性质。方法:采用聚乙二醇6000为联苯双酯固体分散体的载体、羟丙甲纤维素（HPMCK4M）等为胃漂浮材料制成缓释胶囊,以体外释放度和漂浮时间为评价指标优选最佳处方,并与市售滴丸进行对比。利用差示扫描量热法（DSC）考察药物在载体中的存在状态。采用单次给药双周期交叉方案,以市售滴丸为参照,用HPLC法测定血浆药物浓度,计算药动学参数。结果:所得优化处方在0.3%十二烷基硫酸钠（SDS）的盐酸(0.1mol·L-1)溶液中释放符合一级动力学方程,漂浮时间达6个小时以上。在温度（40℃）湿度（75%）条件下加速实验6个月稳定性良好。建立了高效液相色谱法（HPLC）测定兔血浆中DDE浓度的方法,采用3p87药物代谢动力学统计软件进行数据处理。实验结果表明,DDE胃漂浮缓释胶囊和DDE滴丸Tmax分别为4.06 h和2.14 h,Cmax分别为0.77μg·ml-1和0.57μg·ml-1,DDE胃漂浮缓释胶囊相对生物利用度为110.3℅。初步表明DDE胃漂浮缓释胶囊在动物体内与市售滴丸有一定的差异。结论:本实验研制的DDE胃漂浮缓释胶囊在0～12h释放符合一级动力学方程,所制备的胶囊体外漂浮性能良好,释药行为具有一定的缓释特征。DDE胃漂浮缓释胶囊与DDE市售滴丸均符合二室模型,胃漂浮缓释胶囊与市售滴丸比较有明显的缓释效果,且具生物等效性。