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本文以5-氟尿嘧啶(5-FU)为模型药物,利用聚乙丙交酯(polylactic/glycolic acid,PLGA)为载体材料,F-68和PEG-2000分别为外水相乳化剂和内水相乳化剂,采用改进的W/O/W复乳法制备PLGA载5-FU微球,并分别对载药微球的载药率、包封率、产率、体外释放进行考察与评价。再利用微球压片法将制备好的载药微球制成膜片,考察不同释放环境、不同分子量、PLGA共聚物中不同LA和GA配比、以及不同保护形式等对膜片体外释药行为的影响。结果表明,采用改进的W/O/W复乳法制备的微球成规则圆形,微粒表面光滑,利用F-68和PEG-2000分别为外水相乳化剂和内水相乳化剂,制备微球的最优条件为:乙酸乙酯:丙酮的体积比为1:1;5-FU浓度为5%;F-68浓度为0.3%,PEG-2000浓度为3%。PLGA负载5-FU膜片的体外释药研究表明:(1)在模拟人体pH值7.4的环境中,膜片释药效果好于在偏酸性和偏碱性条件下的释药效果。在pH值7.4的条件下膜片突释现象不很明显,有着较好的缓释效果,并且释放很稳定。(2) PLGA共聚物中LA/GA的比例越高,释放速度越快。(3) PLGA相对分子质量低的膜片释放速率较快,并且释放不很稳定。(4)膜片表面空球和PVA涂层两种保护形式中,空球保护可明显减弱膜片的初期突释,而PVA涂层保护由于其很快脱落,对膜片的突释抑制不明显。本文还在(上届研究生)前期工作的基础上,考察了PLA负载5-FU微球对人胃癌移植瘤的抑制作用,主要以SCID小鼠的平均生存期和肿瘤体积抑制率为评价指标。结果表明, (1)对照组小鼠的平均生存期为12天;(2)原药治疗组小鼠的平均生存期为14.3天,与对照组相比延长小鼠生存期19.16%;(3)1μm微球治疗组和5μm微球治疗组的SCID小鼠的平均生存期分别为40.6天和62.3天,与对照组相比分别延长了SCID小鼠生存期的2.38倍和4.19倍。微球治疗组呈现明显的缓释作用,平均生存期明显高于纯药组。通过定期测量和计算肿瘤体积,得出纯药组、1μm微球治疗组和5μm微球治疗组的肿瘤抑制率分别为86.75%、45.27%、35.07%。虽然纯药组的肿瘤抑制率高于1μm微球组和5μm微球组,但是由于纯药的毒副作用大,造成了纯药治疗组SCID小鼠的平均生存期远小于微球治疗组小鼠的平均生存周期。综合考虑,微球治疗组的治疗效果好于纯药治疗组的治疗效果。