论文部分内容阅读
背景与目的表皮生长因子受体(EGFR)基因突变在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者应用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)治疗中有非常重要的意义。EGFR基因突变对于NSCLC患者应用EGFR-TKIs的疗效有预测作用。检测EGFR基因突变需要使用患者的肿瘤组织。但是多数患者诊断时已经是晚期,难以获得足够的组织标本。既往研究证实了在外周血游离DNA (cfDNA)中检测EGFR突变的可行性。但是既往研究报告的血浆/血清和组织标本检测的EGFR基因突变一致性差异很大。本研究通过比较NSCLC患者组织与血浆EGFR基因突变一致性、敏感性、特异性和临床特征的关系,试图找到更适合于血浆检测EGFR基因突变的患者亚群。方法共收集了由病理确诊的NSCLC患者治疗前匹配的组织和血浆样本111对。其中I-IIIA期患者51例,IIIB-IV患者60例；鳞癌35例,非鳞癌76例。采用突变富集聚合酶链式反应(ME-PCR)联合测序法检测EGFR基因19外显子缺失突变和21外显子L858R点突变。收集患者的临床资料,按照临床特征(性别、年龄、吸烟史、疾病分期、病理类型和肿瘤组织分化程度)将患者分为不同的亚组,计算各亚组突变率；计算各亚组组织和血浆EGFR基因突变检测一致性、敏感性和特异性。使用McNemar和Kappa检验分析一致性与患者临床特征的关系,使用卡方检验或Fisher检验对各组间的一致性、敏感性和特异性进行分析。结果43.2%(48/111)的患者在组织或血浆标本中检测到了EGFR基因突变。111例NSCLC中45例(40.5%)患者的组织标本和19例(17.1%)患者血浆标本中检测到了EGFR基因突变。111例组织标本中,女性患者突变率明显高于男性(57.1%vs32.9%,P=0.0156),无吸烟史者明显高于有吸烟史者(51.9%vs29.8%,P=0.0182),非鳞癌组明显高于鳞癌组(56.6%vs5.7%,P<0.0001)。其他各组没有明显统计学差异。组织和血浆EGFR基因突变一致性为71.2%(79/111)。以组织检测结果作为金标准,血浆EGFR基因突变检测的敏感性和特异性分别为35.6%(16/45)和95.5%(63/66)。亚组一致性分析显示,低分化癌组中血浆和组织EGFR突变检测一致性高,为91.4%(P=0.0014)。其他各组一致性无统计学差异。I-IIIA期患者和IIIB-IV期患者的敏感性分别为10%和56%(P=0.0014)。低分化癌患者检测敏感性为77.8%,高分化和中分化分别为20%(P=0.0230)和19%(P=0.0042)。其他各组敏感性无统计学差异。结论肿瘤组织是检测EGFR基因突变最好的标本。在不能获得足够组织标本的情况下,血浆可作为检测EGFR基因突变的标本。晚期NSCLC患者或低分化癌患者使用血浆进行EGFR基因突变检测,敏感性更高。应用血浆标本进行基因检测有广泛的临床应用前景。