炎症信号通路基因多态性、环境因素及肺炎衣原体感染与原发性肺癌易感性及预后研究

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[目的]探讨中国东南方汉族人群原发性肺癌的环境危险因素;研究肺炎衣原体感染和肺癌的关联;研究炎症相关通路基因多态性与肺癌易感性和预后的关系;探索miR-155对肺癌预后的影响。[方法]1、采用病例-对照研究设计,对1300例原发性肺癌病例、1547例对照行问卷调查获取生活习惯等相关信息,应用SAS9.2软件构建广义线性模型,分析吸烟与不吸烟者的肺癌影响因素和因素间的交互作用。2、采集每位研究对象的非抗凝外周血样5ml,提取血清,检测肺炎衣原体。探讨肺炎衣原体感染与肺癌的关系,研究肺炎衣原体与炎症环境因素的交互作用。3、应用分子流行病学研究方法,采集病例外周血和对照唾液样本(每人5ml)。生物学软件预测炎症信号通路基因及miRNA结合区域的基因多态性位点,SNaPshot方法进行基因分型, MAX检验方法分析最优遗传模型及基因多态性位点与肺癌的关联,探讨多态性位点与环境因素间的交互作用。4、采用前瞻性临床随访设计,随访1165例肺癌患者,收集确诊后的临床资料及患者生存情况,研究炎症相关通路基因多态性预测肺癌预后的作用。5、采用Meta分析方法,自编文献评价量表,收集文献,应用Stata12.0软件评价异质性、发表偏倚,计算合并风险比及95%区间,探讨miR-155表达与肺癌预后的关联。[结果]1、居住地周围有污染企业、居住平房、住房通风情况较差、烹调油烟、吸烟包年≥40、肺部罹患过炎症性疾病、直系亲属有肺癌家族史、不常食用新鲜水果及性格悲观消极是吸烟者肺癌的危险因素;居住地周围有污染企业、居住平房、住房通风情况较差、烹调油烟、进食速度快、被动吸烟指数≥10人年、从不服用维生素、不常食用新鲜水果、肺部罹患过炎症性疾病及直系亲属有肺癌家族史是非吸烟者肺癌的危险因素,饮茶是非吸烟者肺癌的保护因素。2、肺炎衣原体IgG与IgA滴度呈正相关(r=0.46,P<0.0001);IgG阳性者发生肺癌的风险是抗体阴性者的2.72倍(P<0.0001);IgA阳性者发生肺癌的风险是抗体阴性者的4.69倍(P<0.0001)。肺炎衣原体IgG、IgA阳性分别与吸烟、环境烟草烟雾暴露及肿瘤家族史因素之间存在协同作用。3、吸烟者中rs16900627GG+GA基因型携带者较AA基因型者肺腺鳞癌的发病风险增加1.37倍;每增加1个IL6R rs4072391T等位基因,肺腺癌的风险增加1.30倍;非吸烟者中,STAT6rs703817的变异基因可降低肺鳞癌的发病风险;携带TLR4rs11536889CC或CG基因型是肺腺癌的危险因素。4、性别、手术,肺癌分期,TLR4rs11536889、NFKBIA rs2273650与IL-1Ars1304037联合效应为肺癌预后的独立预测因子。5、miR-155高表达可预示非小细胞肺癌发生复发或转移等肿瘤相关恶性结局的高风险。[结论]1、炎症相关的环境因素(环境污染、吸烟与被动吸烟、肺部炎症疾病)和肺癌家族史是肺癌的危险因素。2、肺炎衣原体感染与肺癌有关。3、RIPK2rs16900627、IL6R rs4072391、STAT6rs703817与TLR4rs11536889基因多态性与肺癌易感性有关。4、TLR4rs11536889、NFKBIA rs2273650与IL-1A rs1304037的联合效应可作为肺癌预后的预测因子。5、miR-155高表达与非小细胞肺癌不良预后有关。
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