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背景:
食管癌(Esophageal Cancer，EC)是全球第八大最常见的癌症，也是第六大最常见的死因的癌症。在我国，食管鳞状细胞癌(Esophageal Squamous Cell Carcinom，ESCC)最为常见，约占EC总数的90％。目前，同步放化疗(Chemoradiotherapy，CRT)和新辅助放化疗已成为局部晚期ESCC的标准治疗模式。淋巴细胞作为免疫系统的其中的一个组成成分，对机体的免疫应答起着至关重要的作用，也是临床上评价肿瘤患者免疫功能的一项指标。已有多项研究显示，淋巴细胞水平与肿瘤患者的临床预后显著相关。另外，ESCC患者放疗过程中，胸骨和椎体的骨髓(Bone Marrow，BM)不可避免的受到放疗射线的影响，对血细胞的产生造成一定程度的影响，其中就包括淋巴细胞。本文旨在分析ESCC患者在CRT期间外周血淋巴细胞绝对值、胸骨和椎体BM受量、总生存期(Overall Survival，OS)三者之间的关系，寻找并分析影响ESCC患者治疗过程中影响淋巴细胞水平的BM剂量学参数。
方法:
回顾性收集了2012年1月到2015年1月在山东第一医科大学附属山东省肿瘤医院确诊并治疗的符合条件的476名ESCC患者，所有患者均接受了根治性同步或序贯CRT。每例患者放疗(Radiotherapy，RT)期间淋巴细胞绝对值(Absolute value of Lymphocytes，ALC)按以下时间段从常规体检中收集:放疗前的ALC(ALC0)，放疗1-5次，6-10次，11-15次，16-20次，21-25次，26次以上(分别称为ALC1-6)。然后依照制定的统一标准在患者定位CT图像上勾画出胸骨及椎体BM，得到所有患者的剂量-体积直方图(Dose-Volume Histograms，DVH)计算BM受照射体积和剂量。采用Kaplan-Meier法和Cox比例风险回归分析患者的生存情况，在适当的情况下，使用Mann-WhitneyU检验或两样本t检验进行DVH的比较。
结果:
本回顾性研究共纳入476例ESCC患者(男性367例，女性109例)。中位年龄为63岁(年龄范围37-85岁)。中位OS为28.4个月，1年、3年和5年OS率分别为82.1％、32.8％和3.8％。多因素分析显示:患者KPS(p=0.011),TNM分期(p＜0.0001),ALC2(6-10次RT)((p=0.025)和治疗前CYFRA水平(p=0.002)与患者OS有统计学相关性。胸骨骨髓受20Gy以上照射的相对体积对其外周血淋巴细胞有明显影响。胸骨BM的V20、椎体BM的V50及ALC2水平(放疗6-10次)同患者OS存在显著统计学意义。COX回归分析显示，ALC2≥0.8×109/L的218例患者的OS显著高于ALC2＜0.8×109/L的258例患者(47.0月vs.30.9月，P＜0.0001)。
结论:
在ESCC患者中，胸骨BM受20Gy以上剂量照射的相对体积大小与其淋巴细胞水平相关。ALC2≥0.8×109/L的ESCC患者的OS明显延长，存在统计学意义。胸骨BM的V20、椎体BM的V50及ALC2水平是影响ESCC患者预后的独立因素。
食管癌(Esophageal Cancer，EC)是全球第八大最常见的癌症，也是第六大最常见的死因的癌症。在我国，食管鳞状细胞癌(Esophageal Squamous Cell Carcinom，ESCC)最为常见，约占EC总数的90％。目前，同步放化疗(Chemoradiotherapy，CRT)和新辅助放化疗已成为局部晚期ESCC的标准治疗模式。淋巴细胞作为免疫系统的其中的一个组成成分，对机体的免疫应答起着至关重要的作用，也是临床上评价肿瘤患者免疫功能的一项指标。已有多项研究显示，淋巴细胞水平与肿瘤患者的临床预后显著相关。另外，ESCC患者放疗过程中，胸骨和椎体的骨髓(Bone Marrow，BM)不可避免的受到放疗射线的影响，对血细胞的产生造成一定程度的影响，其中就包括淋巴细胞。本文旨在分析ESCC患者在CRT期间外周血淋巴细胞绝对值、胸骨和椎体BM受量、总生存期(Overall Survival，OS)三者之间的关系，寻找并分析影响ESCC患者治疗过程中影响淋巴细胞水平的BM剂量学参数。
方法:
回顾性收集了2012年1月到2015年1月在山东第一医科大学附属山东省肿瘤医院确诊并治疗的符合条件的476名ESCC患者，所有患者均接受了根治性同步或序贯CRT。每例患者放疗(Radiotherapy，RT)期间淋巴细胞绝对值(Absolute value of Lymphocytes，ALC)按以下时间段从常规体检中收集:放疗前的ALC(ALC0)，放疗1-5次，6-10次，11-15次，16-20次，21-25次，26次以上(分别称为ALC1-6)。然后依照制定的统一标准在患者定位CT图像上勾画出胸骨及椎体BM，得到所有患者的剂量-体积直方图(Dose-Volume Histograms，DVH)计算BM受照射体积和剂量。采用Kaplan-Meier法和Cox比例风险回归分析患者的生存情况，在适当的情况下，使用Mann-WhitneyU检验或两样本t检验进行DVH的比较。
结果:
本回顾性研究共纳入476例ESCC患者(男性367例，女性109例)。中位年龄为63岁(年龄范围37-85岁)。中位OS为28.4个月，1年、3年和5年OS率分别为82.1％、32.8％和3.8％。多因素分析显示:患者KPS(p=0.011),TNM分期(p＜0.0001),ALC2(6-10次RT)((p=0.025)和治疗前CYFRA水平(p=0.002)与患者OS有统计学相关性。胸骨骨髓受20Gy以上照射的相对体积对其外周血淋巴细胞有明显影响。胸骨BM的V20、椎体BM的V50及ALC2水平(放疗6-10次)同患者OS存在显著统计学意义。COX回归分析显示，ALC2≥0.8×109/L的218例患者的OS显著高于ALC2＜0.8×109/L的258例患者(47.0月vs.30.9月，P＜0.0001)。
结论:
在ESCC患者中，胸骨BM受20Gy以上剂量照射的相对体积大小与其淋巴细胞水平相关。ALC2≥0.8×109/L的ESCC患者的OS明显延长，存在统计学意义。胸骨BM的V20、椎体BM的V50及ALC2水平是影响ESCC患者预后的独立因素。