外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)在结直肠癌预后中的研究

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目的:随着人类发展及社会生活的飞速进步,人类生活水平亦呈现质地飞跃,饮食结构发生极大变化。因过度依赖肉制品饮食而导致不合理的饮食结构所引发的消化道癌症的发病率也呈逐年上升趋势。其中结直肠癌的发病率、死亡率已位列国内肿瘤的第3位和第5位[1]并呈逐年上升趋势。结直肠癌的发生发展与肿瘤细胞自身的基因改变有着密切的关系,更与其所处的营养支持的内环境有着极为紧密的联系。肿瘤炎性间质微环境既可以导致肿瘤细胞凋亡直接消灭结直肠癌的肿瘤细胞,促进其黏附、迁移、增殖、分化、侵袭、转移等危及预后的生物学行为,而同时肿瘤炎性间质微环境又直接或间接受到肿瘤细胞生物活性的调节与影响[2]。内环境中机体炎症环境对肿瘤细胞发生发展有着不可估量的作用[3]。随着科研水平的深入进步,以中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)为主要观察对象的炎症指标同临床不同期别的结直肠癌关联性及预后性的研究日益深入[4]。本研究的主要目的是探讨NLR评价结直肠癌预后的价值,为结直肠癌患者开展个体化治疗、延长生存期提供理论依据。方法:通过选择2006年10月1日至2012年10月1日就诊于秦皇岛市第一医院,且经病理学确诊为结直肠癌,治疗经过、病例资料及随访资料完整的对象作为本课题的研究实施对象。据统计符合上述要求的结直肠癌患者共359例,其中男性患者204例,女性患者155例。依据ROC曲线,兼顾敏感性和特异性,选取约登指数(Youden index)(约登指数=灵敏度+特异度-1)最大的切点为临界点,故取得NLR=2.54值为本课题的NLR研究截点,并将纳入该课题的结直肠癌研究对象分为低、高NLR两组(低NLR组≤2.54;高NLR组>2.54),目的是比较两组患者在临床病例特征及预后生存期的差异。统计患者资料基本特征资料(性别、年龄、肿瘤史、吸烟史、饮酒史、家族史),临床病例特征资料[治疗前白细胞计数、肿瘤部位、肿瘤大小、病理类型(组织学)、分化程度、同时性肝转移、腹膜种植、脉管瘤栓、浸润深度(T)、淋巴结转移(N)、远处转移(M)、TNM分期(病理分期采取美国联合肿瘤委员会AJCC第七版)、CEA、CA-199],治疗方法(根治术、姑息术、化疗)。针对不同因素对低、高NLR两组进行统计学分析,讨论NLR和临床各因素关系;通过随访确定结直肠癌患者完整随访资料,明确患者总生存期(overall survival,OS)及无进展生存期(progression free survival,PFS),分析NLR值与结直肠癌预后生存关系。结果:单因素分析证实:低、高NLR组在年龄差异存在统计学意义(P<0.05),其他的基本病例特征(包括性别、肿瘤史、吸烟史、饮酒史、家族史)方面比较,差异无统计学意义;在临床病例特征[治疗前白细胞计数、肿瘤部位、肿瘤大小、淋巴结转移(T)、TNM分期]方面比较,两组差异均有统计学意义(P<0.05);其他临床病例特征[包括病理类型(组织学)、分化程度、同时性肝转移、腹膜种植、脉管瘤栓、浸润深度(T)、远处转移(M)、CEA、CA-199]方面比较,差异均无统计学意义。治疗前低NLR组与高NLR组患者的1、3年生存率分别为99.53%、87.41%和78.70%、61.53%,低、高组1、3年总生存期(OS)分别为11.98、11.44个月和33.11、27.99个月,差异均有统计学意义(P<0.05)。低NLR组和高NLR组患者的3年无进展生存期(PFS)分别为23.21、18.37个月,差异有统计学意义(P<0.05)。各种不同治疗方法3年生存率比较,采用根治术治疗低NLR组生存时间显著高于高NLR组患者(P<0.05)。姑息术及化疗生存率比较差异无统计学意义。多因素分析证实:NLR和TNM分期方法分别是结直肠癌的独立危险预后因素。结论:1 NLR与结直肠癌相关预后因素中的年龄、治疗前白细胞计数、肿瘤部位、肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期相关。2治疗前NLR大于2.54提示结直肠癌患者预后不良,治疗前NLR水平可能是一个针对结直肠癌预后有较高预测价值的生物学标记。3 NLR是结直肠癌患者独立危险预后因素。
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