目的:观察高脂饮食喂养对诱导小鼠胰岛β细胞去分化的影响,以及降脂药苯扎贝特是否能够抑制其去分化,发挥β细胞保护作用。方法:采用高脂饲料喂养建立C57BL/6J小鼠肥胖模型,成模的肥胖小鼠随机分为高脂饮食组(HF+NS)和高脂饮食+苯扎贝特干预组(HF+BZ),另设普通饮食组(NC+NS)。HF+BZ组每日给予苯扎贝特50mg/kg剂量灌胃,HF+NS和NC+NS组给予相应容量的生理盐水灌胃,各组连续灌胃8周。灌胃结束后,测定三组小鼠血清TG、TC、FBG水平。取小鼠胰腺组织,免疫荧光染色法检测小鼠胰岛β细胞中胰岛素、FoxO1、Nanog的表达程度。结果:1、高脂饮食组胰岛β细胞中胰岛素及FoxO1的表达减少,且FoxO1向细胞核发生转移。2、高脂饮食组胰岛β细胞中祖细胞标记物Nanog的表达增加。3、经苯扎贝特干预,HF+BZ组血清TG明显下降。4、HF+BZ组较HF+NS组而言,胰岛素及FoxO1的表达上升,祖细胞标记物Nanog表达下降。结论:1、高脂饮食可诱导胰岛β细胞发生去分化,主要表现在:1)降低FoxO1表达并使其发生核转移;2)促使成熟β细胞失去其分化表型及细胞特性,存在一定的返祖特征。2、苯扎贝特不仅可以调节肥胖小鼠脂代谢紊乱,还可改善高脂所诱导的β细胞去分化。