论文部分内容阅读
目的:探讨程序性死亡受体1(programmed death 1,PD-1)及其配体(programmed death-ligand 1,PD-L1)在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)组织中的表达情况,及其表达量的相关性,并分析肿瘤细胞表面PD-L1蛋白表达与结直肠癌临床病理参数和分子病理参数(P53、EGFR、MMRP)之间的关系。方法:1.回顾性分析大连医科大学附属第一医院2013.1-2016.9期间手术治疗的103名诊断明确、资料完整的结直肠癌患者资料。采用免疫组织化学染色的方法观察结直肠癌组织标本中肿瘤细胞和肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TILs)表面PD-L1、PD-1蛋白的表达情况,并分析其表达的相关性。分析肿瘤细胞PD-L1表达与性别、年龄、病变部位、病理类型、分化程度、肿瘤大小、脉管神经侵犯、TNM分期、浸润深度(pT)、淋巴结转移(pN)、远处转移(pM)、是否发生肠梗阻、术前CEA值、腹痛症状等临床病理参数的关系。2.观察本组资料中P53、EGFR免疫组化资料完整的83例患者P53、EGFR蛋白表达情况,分析肿瘤细胞PD-L1蛋白表达水平与两者的相关性。观察本组资料中错配修复蛋白(mismatch repair protein,MMRP)免疫组化资料完整的28例患者MMRP(MLH1、PMS2、MSH2和MSH6)的表达情况,分析肿瘤细胞表面PD-L1蛋白与MMRP表达水平的相关性。结果:103例结直肠癌组织标本中,肿瘤细胞表面均未见PD-1蛋白表达。肿瘤细胞PD-L1蛋白表达阳性率23.30%;肿瘤浸润淋巴细胞表面PD-1表达阳性率45.63%;肿瘤浸润淋巴细胞表面PD-L1蛋白表达阳性率92.23%。肿瘤细胞PD-L1蛋白表达与肿瘤浸润淋巴细胞PD-1蛋白表达有正向相关趋势(r_s=0.187),但其相关性无统计学意义(p=0.059,>0.05)。肿瘤细胞表面PD-L1蛋白的表达与患者原发肿瘤直径及腹痛的发生率相关,可认为PD-L1蛋白高表达的患者肿瘤原发直径较小、腹痛发生率较高(p<0.05),差异有统计学意义。但其表达与性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤组织学类型、分化程度、血管神经侵犯、浸润深度(pT)、淋巴结转移情况(pN)、远处转移情况(pM)、TNM分期、肠梗阻的发生、术前CEA值无明显相关性(p>0.05)。83例P53、EGFR蛋白免疫组化资料完整的患者中,P53蛋白表达阳性率为77.1%;EGFR蛋白阳性率80.7%;肿瘤细胞PD-L1蛋白与两者的表达无相关性。28例MMRP免疫组化资料完整的患者中,MMRP缺失率为25.0%,其中MLH1、PMS2、MSH2及MSH6单独缺失率分别为14.3%、10.7%、7.1%及10.7%。MMRP缺失率在男性高于女性(38.5%VS 13.3%);年老者高于年轻者(31.3%VS16.7%),发生在右半结肠高于左半结肠(60.0%VS 19.0%);浸润深度T1+T2的肿瘤MMRP缺失率高于T3+T4的肿瘤(33.3%VS 8.0%),但MMRP缺失与性别、年龄、肿瘤部位、浸润深度的分布差异均无统计学意义(p>0.05),与其他临床病理参数亦无明显相关性(p>0.05)。相关性分析显示:肿瘤细胞PD-L1蛋白与MMRP表达水平之间未见相关趋势。淋巴细胞PD-1蛋白表达与各临床病理参数及EGFR分子表达无显著相关性(p>0.05);与P53蛋白表达呈弱正相关(r_s=0.226,p<0.05)。结论:1.结直肠癌肿瘤细胞表面均未见PD-1蛋白表达。肿瘤细胞PD-L1蛋白表达阳性率23.30%;肿瘤浸润淋巴细胞表面PD-1表达阳性率45.63%;肿瘤浸润淋巴细胞表面PD-L1蛋白表达阳性率92.23%。2.肿瘤细胞PD-L1蛋白与肿瘤浸润淋巴细胞PD-1蛋白表达存在正相关趋势,提示二者在肿瘤免疫逃逸上发挥协同作用。3.肿瘤细胞PD-L1蛋白高表达的患者肿瘤原发直径较小,腹痛发生率高,但肿瘤细胞PD-L1蛋白表达与其他临床病理参数无显著相关性。4.本样本中MMRP缺失率为25.0%。肿瘤细胞PD-L1蛋白与MMRP表达水平无明显相关性。