全反式视黄酸抗移植静脉内膜增生的实验研究

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目的:研究atRA对大鼠自体移植静脉及体外培养的人体大隐静脉内膜增生与凋亡的影响。 方法:1.建立40只大鼠自体静脉移植模型,随机分成atRA组和对照组,每组按7、14天随机分成2个亚组,每只大鼠分别于术前4天至术后10天进行atRA(10mg/kg/d)或相同剂量的溶剂(植物油)喂养,规定时间点取材固定,Masson染色,免疫组化测定PCNA、bcl-2的表达及TUNEL法检测平滑肌细胞凋亡,计算机图象分析仪测量移植血管平均内膜厚度、计算内膜增生指数及细胞增殖和凋亡百分比。2.30小段(1cm长)人体大隐静脉,随机分成HSV组、atRA组和对照组(n=10),atRA组和对照组均体外培养14天。atRA组:培养液中含atRA100μM;对照组:培养液中含同等量无水酒精(atPA溶剂)。对HSV组及培养后的atRA组、对照组标本进行取材固定,Masson染色,免疫组化测定PCNA及TUNEL法检测平滑肌细胞凋亡,计算机图象分析仪测量血管内膜厚度、计算内膜增生指数及细胞增殖和凋亡百分比。 结果:1.术后7天及14天atRA组移植静脉段的内膜厚度、血管平滑肌细胞增殖指数(PCNA+百分比)均明显低于对照组(p<0.05),但内膜增生指数(内膜厚度/血管壁厚度×100%)7天时明显低于对照组(P<0.05),14天时无显著性差异(p>0.05);而术后7天atRA组移植静脉段的凋亡率明显高于对照组(p<0.05),14天时无显著性差异(p>0.05);bcl-2表达无显著性差异(p>0.05)。2.体外培养人体大隐静脉能产生明显的内膜增生和平滑肌细胞增殖(p<0.05);atPA组内膜厚度、增生指数及PCNA阳性细胞百分数均明显低于对照组(p<0.05)。而凋亡细胞百分数则明显高于对照组(p<0.05)。 结论:1.atRA可以抑制自体移植静脉内膜增生及平滑肌细胞增生,促进平滑肌细胞凋亡,其凋亡的发生可能与bcl-2表达无关。2.atRA以抑制体外培养人体大隐静脉内膜增生及平滑肌细胞增生,促进平滑肌细胞凋亡。
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