阿尔茨海默症（AD）是临床中常见的神经退行性疾病,其患者会出现记忆力减退等症状。研究表明,β-淀粉样蛋白（Aβ）的聚集是AD的主要致病机理。此外,金属离子可以促进Aβ聚集,形成细胞毒性更大的聚集体。因此,开发既可以结合金属离子,又可以抑制Aβ聚集的多功能抑制剂成为了目前的研究热点。本论文首先研究了酸化血清白蛋白对Aβ聚集的抑制作用。前人研究表明,血清白蛋白（BSA/HSA）既可结合金属离子,又可抑制Aβ聚集,然而其作用效果较低,不足以构成有效的抑制剂。本论文在BSA/HSA表面修饰二甘醇酐,提高其表面负电荷量,得到酸化血清白蛋白（A-BSA/A-HSA）。分析表明A-BSA可有效抑制Aβ42聚集,并降低细胞毒性。此外,A-HSA还可以减弱Zn²⁺对Aβ42聚集的影响,从而抑制Zn²⁺诱导下的Aβ42聚集过程。机理分析发现,Aβ42与A-BSA/A-HSA间存在疏水结合和静电排斥两种相反作用力。当这两种作用力趋于平衡时,Aβ42在A-BSA/A-HSA表面保持为伸展状态,这有利于抑制其聚集形成毒性聚集体。同时,A-HSA表面更多的负电荷不仅可以增加对Zn²⁺的亲和力,还有利于降低Aβ42与Zn²⁺间的结合作用。其次,本论文研究了A-HSA对弱酸性条件下Cu²⁺介导的Aβ42聚集和毒性的抑制作用。AD患者脑内常出现酸中毒症状,而在弱酸性条件下,Cu²⁺-Aβ42更容易形成毒性聚集体。因此,本研究在p H 6.6条件下,探究了A-HSA对Cu²⁺-Aβ42聚集的影响。结果表明,A-HSA改变了Cu²⁺-Aβ42的聚集路径,形成细胞毒性较低的不定型聚集体。此外,A-HSA在偏酸性条件下,可以改变Cu²⁺-Aβ42的结合方式,从而降低Cu²⁺-Aβ42的聚集速率,有效抑制聚集。最后,本论文设计了金属螯合剂修饰的HSA。由于脑脊液中存在的金属离子浓度较高,而现有抑制剂结合金属离子的能力有限,本研究在HSA表面修饰强金属螯合剂亚氨基二乙酸（IDA）,得到IDA-HSA（I-HSA）。研究表明,I-HSA不仅可以更加有效地抑制Aβ42聚集,还可以结合更多的金属离子,有效抑制高浓度金属离子对Aβ42聚集的影响,降低聚集产生的细胞毒性和活性氧水平。此外,I-HSA还可以通过螯合金属离子,重塑金属-Aβ42聚集体,降低其细胞毒性。本研究通过对血清白蛋白进行功能化修饰,提高了其在不同生理环境下对Aβ42聚集的抑制效果。研究工作为进一步探索和开发Aβ42聚集的多功能抑制剂提供了理论基础。