商陆皂苷甲对MRL/lpr小鼠iTr35细胞及IL-35表达的影响

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目的:通过观察商陆皂苷甲(EsA)对MRL/lpr小鼠体内iTr35细胞及IL-35表达的影响,探讨EsA治疗狼疮性肾炎的可能机制。方法:将24只MRL(14)lpr小鼠(16周龄、雌性、体重25?2g)采用数字表随机分组法分为为模型对照组、EsA治疗组、EsA(10)IL-12p35抗体组,分别腹腔注射给药,每日注射1次,4周后处死小鼠,收集血标本、尿标本及肾组织,检测尿蛋白/肌酐值、血肌酐浓度;HE、Masson(10)PASM染色观察肾脏病理情况;酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清IL-35、IL-17表达水平;流式细胞术检测外周血(CD4+Foxp3-IL-12p35(10)IL-27EBI3(10))iTr35细胞比例。结果:(1)尿蛋白/肌酐值、血肌酐检测结果显示,各组小鼠尿蛋白/肌酐值、血肌酐浓度差异有统计学意义(P<0.05),其中模型对照组尿蛋白/肌酐值、血肌酐浓度最高;其次为EsA+IL-12p35抗体组;EsA组尿蛋白(14)肌酐值及血肌酐浓度最低。(2)肾脏病理染色结果显示,3组小鼠肾脏病理存在不同程度改变,相比模型对照组,EsA治疗组及EsA+IL-12p35抗体组肾脏病理表现可得到一定改善。(3)ELISA检测结果显示,各组小鼠IL-17、IL-35表达水平均有统计学差异(P<0.05),模型对照组IL-17表达水平最高,IL-35水平最低;其次为EsA+IL-12p35抗体组;EsA治疗组小鼠IL-17水平最低,IL-35水平最高。(4)流式细胞术检测结果显示,相比模型对照组,EsA治疗组小鼠外周血iTr35细胞比例明显升高(P<0.05),经IL-12p35抗体阻断后,EsA+IL-12p35抗体组小鼠外周血iTr35细胞比例升高程度不及EsA组明显,但仍高于模型对照组(P<0.05)。结论:(1)EsA对狼疮性肾炎小鼠模型有治疗疗效。(2)EsA对MRL/lpr小鼠病情的改善可能与上调IL-35表达,诱导iTr35细胞生成有关。(3)EsA可能通过IL-35调控IL-17,进而发挥药理作用,改善LN的病情。
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