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组织粘合剂是一类可以直接应用于人体的生物医用材料,通过使用组织粘合剂可以更加快速的闭合伤口,而且在后期的治疗中也能对创伤起到加快修复的作用,同时,在应对一些急性内脏损伤时,组织粘合剂可以更加及时的阻止血液流失,得益于此,组织粘合剂被认为是是最有前景的研究领域之一。然而,现有的组织粘合剂普遍存在湿态粘附性能差,与组织不能完全贴合以及密封性能不够等问题,限制了组织粘合剂的进一步应用。因此,开发出具有良好粘附性能和生物相容性的组织粘合剂具有重要意义。针对组织粘合剂存在的湿态粘附性能差,生物相容性不够,粘附强度不高等问题,本文提出以人体内广泛存在的细胞外基质成分透明质酸为基础,通过多巴胺化、马来酰化等结构修饰,制备出多巴胺接枝的醛基透明质酸、马来酰化透明质酸以及多巴胺接枝的马来酰化透明质酸,结合紫外光聚合技术,构建了一系列的透明质酸组织粘合剂。通过流变仪、扫描电子显微镜、万能材料试验机等仪器对透明质酸粘合剂体系的凝胶动力学、微观形貌、搭载剪切强度、爆破压力等性能进行了系统性研究。本文取得的进展如下:(1)多巴胺接枝醛基化透明质酸组织粘合剂:合成了两种多巴胺基团取代度分别为45%和25%的多巴胺接枝醛基化透明质酸(DAHA),在与弱碱性高碘酸钠溶液混合下,能在40s内快速形成凝胶,大量的多巴胺基团提供了优异的湿态粘附强度(90 kPa),高黏附能(384.6±26.0 J·m-2),较高的爆破压力(65 kPa)。并且,在生物学性能方面,该水凝胶能很好地促进L929细胞的生长和贴附,对其不显示细胞毒性。(2)马来酰化透明质酸组织粘合剂:利用透明质酸骨架上丰富的羟基位点进行化学修饰,成功在透明质酸骨架上接枝碳碳双键,合成了两种碳碳双键取代度分别为2.15和1.1的马来酰化透明质酸(MHA)。在紫外光(波长:320-400 nm,光强:30 mW/cm2)照射下光交联形成凝胶,同时还展现出卓越的粘附强度(21.4±2.2 kPa),高黏附能(150.2±8.3 J·m-2),较短的成型时间(280 s)。在生物学性能方面,MHA水凝胶能很好地促进人体脐静脉内皮细胞的生长和贴附,对其不显示毒性。(3)多巴胺接枝马来酰化透明质酸组织粘合剂:在成功合成MHA后,选取取代度为2.15的MHA进一步进行化学修饰接枝多巴胺基团,经过两步反应,成功合成了同时具有碳碳双键和多巴胺基团的多巴胺接枝马来酰化透明质酸(MHA-DP)。在紫外光(波长:320-400nm,光强:30mW/cm2)光照和氧化环境下,都能原位形成凝胶,且在湿态环境下能保持持续的粘附能力。其还具有高粘附强度(36.2±3.1 kPa),高黏附能(367.3±15.2 J·m-2),较短的成型时间(290 s)以及合适的爆破压力(31.13 kPa)。综上:以DAHA,MHA,MHA-DP为基料的三个水凝胶体系均显示出良好的组织粘附性能和生物相容性,在湿态环境下也能够保持持续粘附能力,多组分的配比可以满足不同组织对粘附能力的需求,在生物医用粘合剂领域具有广阔应用潜力。三种粘合剂体系各有不同的优势,其中在粘附强度和水下粘附强度方面:DAHA>MHA-DP>MHA;在粘附能方面:DAHA>MHA-DP>MHA;在爆破压力方面:DAHA>MHA-DP>MHA;在凝胶弹性方面:MHA-DP>MHA>DAHA。在不同的部位以及环境下使用时,本文所开发的三种粘合剂可以搭配使用,以满足不同需求。