认知功能障碍泛指各种原因导致不同程度的认知功能减退,其发生过程连续,涵盖自轻度认知损害到老年痴呆的各个阶段,主要发生于复杂注意力、执行功能、感知与运动功能、社会认知、学习与记忆、语言六个领域。目前全球范围内约有5000万痴呆患者,预计到2040-2050年将到达1亿-1.3亿,这为社会和经济发展带来了严重压力。认知障碍目前发病原因和机制尚未明朗,这对现代医学针对性治疗和预防造成了限制,而传统医学在这方面具有自己显著的优势。远志一药,《本经》言其“除邪气,利九窍,益智慧,耳目聪明,不忘,强志倍力”,现代药理亦证实其具有抗痴呆、抗抑郁、脑保护活性、抗心肌缺血、抗肿瘤等作用,故就其可能改善认知障碍的信号机制及其有效化合物治疗认知障碍疗效进行研究。目的:1.阐明远志对于皮质酮诱导的认知障碍小鼠行为学的逆转作用;2.阐明远志通过抑制海马星形胶质细胞激活从而改善认知障碍的作用;3.阐明远志通过调控海马突触相关蛋白及其下游信号改善认知障碍的作用;4.阐明远志的活性成分远志皂苷元改善认知障碍作用及其神经机制。方法:1.运用皮质酮诱导的认知障碍小鼠模型结合行为学（水迷宫、旷场、悬尾、强迫游泳）实验,研究远志对认知功能受损的治疗作用;2.运用免疫组织化学法,研究远志对皮质酮诱导的认知障碍小鼠模型大脑海马区神经炎症的作用;3.运用免疫印迹法,研究远志改善认知功能受损的作用与突触前膜蛋白Syn1、突触后膜蛋白PSD95及其下游信号NMDAR、CREB的关系;4.运用行为学、免疫组化、免疫印迹法研究远志中富集成分远志皂苷元改善认知障碍的作用及其作用机制,以及与远志作用的关联性。结果:1.在皮质酮诱导的认知障碍动物模型中,发现在水迷宫、悬尾、强迫游泳、旷场实验中小鼠出现学习和记忆功能减退表现,予远志溶液治疗后可以逆转这些行为缺陷。结果显示其水迷宫潜伏时间显著缩短,穿越次数显著增多,悬尾与强迫游泳总不动时间显著缩短,但旷场实验中中央时间及总路程无统计学意义,由此可知,在远志未影响模型小鼠自主活动性及探索欲望情况下,其受损的空间学习与记忆能力出现了改善。2.在海马区星形胶质细胞免疫组化结果显示,与空白组相比,皮质酮诱导的认知障碍小鼠海马区GFAP受体蛋白荧光密度极显著增强;予盐酸多奈哌齐与远志溶液治疗后,与模型组相比,皮质酮诱导的认知障碍海马区GFAP受体蛋白荧光密度出现了极显著减弱。因而远志对于皮质酮诱导的小鼠海马区星形胶质细胞GFAP表达量的异常升高具有逆转作用,从而对中枢神经炎症起抗炎治疗作用。3.模型组小鼠皮质酮给药33天后,海马蛋白检测中发现,与空白组小鼠海马区相比,NMDA亚基NR2A、NR2B的蛋白表达量显著增高,而突触前膜蛋白SYN1、突触后膜蛋白PSD95和转录因子蛋白PCREB/CREB蛋白表达量降低。而予远志溶解液灌胃后的小鼠可以逆转这种蛋白表达趋势,降低NR2A和NR2B表达量,升高PSD95、SYN1和P-CREB/CREB表达量。4.对远志改善认知障碍作用完成实验后,我们筛取了远志中富集成分远志皂苷元适合剂量并对其治疗认知功能受损模型进行了研究。结果发现远志皂苷元具有逆转皮质酮诱导的认知障碍小鼠模型水迷宫、悬尾和强迫游泳实验结果作用,并可对于海马中星形胶质细胞标志物GFAP异常激活有调控作用。但无法逆转模型组海马NR2A、NR2B的蛋白表达量的显著增高,突触前膜蛋白SYN1、突触后膜蛋白PSD95和转录因子蛋白PCREB/CREB蛋白表达量的降低。因而远志皂苷元虽可改善认知障碍小鼠海马区神经炎症,但其作用机制与远志并不相符。结论:1.远志及其活性成分远志皂苷元对于皮质酮诱导的小鼠认知障碍模型行为学具有改善作用,具体在水迷宫、悬尾实验、强迫游泳实验中均有体现,这对使用远志中药治疗认知障碍功能提供了基础实验依据。2.远志及其活性成分远志皂苷元对于皮质酮诱导神经突触功能受损及其下游信号因子调控失常,并引起中枢神经炎症发生,使星形胶质细胞过度激活,导致学习记忆功能下降等具有改善作用,但二者作用机制并非完全一致。