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每年,在中国宫颈癌的新发病例高达10万之多,并且呈现年轻化趋势。目前,手术及放疗是治疗宫颈鳞状细胞癌的有效方法,但其造成的生理功能损害及器官缺失无法逆转,因此寻求一种破坏性小,副作用小的疗法极为迫切。靶向治疗,是在细胞分子水平上,针对已经明确的致癌位点特异性杀伤目的细胞而不波及到正常组织。因此,追求精准和高效是未来治疗宫颈癌的方向。自噬,存在于正常细胞中的一种生理功能,已发现其过度激活可以造成类似于凋亡的程序性死亡。因此,自噬相关基因可能成为治疗恶性肿瘤的潜在靶点,即通过调节肿瘤细胞中的自噬水平,诱导目的细胞死亡,可谓癌症治疗新的曙光。在自噬相关基因中,BECN1作为自噬程序的启动子,正向调节自噬功能;mTOR作为逆向调控的枢纽,抑制细胞自噬行为;LC3B是自噬体膜性结构的标记者,其表达水平反映自噬活性的强弱。根据2014年第4版WHO女性生殖系统肿瘤分类。本实验以LSIL、HSIL、宫颈鳞状细胞癌为研究对象;以正常宫颈组织为对照。运用免疫组织化学Super Vision法及FISH技术,纵向检测自噬相关基因在宫颈病变中的mRNA及蛋白表达程度;正、反横向探究BECN1、LC3B和mTOR在逐级宫颈病变中的表达差异。以期全方位评估自噬活性与宫颈病变之间的相关性。研究发现,BECN1在LSIL、HSIL及宫颈鳞状细胞癌中的蛋白表达分别是21.46±19.48、12.93±11.67、6.28±5.89,而正常宫颈组织中为36.66±23.28。提示:随着宫颈病变的进展,BECN1的表达呈现下调趋势,且均低于正常宫颈组织的表达水平。其各组间差异具有统计学意义(P<0.05)。mRNA的表达也呈现相同趋势。LC3B在LSIL、HSIL及宫颈鳞状细胞癌中的蛋白表达分别是22.63±15.09、12.61±8.96、6.99±5.71,在正常宫颈中的表达为34.84±15.91。提示:LC3B在宫颈病变中的表达均低于正常宫颈,并且随着宫颈病变的进展,表达水平越低,各组间差异具有统计学意义(P<0.05)。LC3B的mRNA表达也呈现类似趋势。mTOR在HSIL及癌组中的蛋白表达分别是24.02±17.48、35.48±19.65,显著高于正常宫颈组(6.9±6.69),而LSIL中的蛋白表达(12.02±9.48)与正常宫颈相比差异无统计学意义(P>0.05)。提示:随着宫颈病变的进展,mTOR的蛋白表达水平越高,其mRNA的表达趋势与之相似。经统计学分析,BECN1的表达与淋巴结转移及肿瘤临床分期有关,即在有淋巴结转移的患者中呈低表达,且随着临床分期越高,表达越少;LC3B与肿瘤分化程度相关,在中低分化的患者中呈低表达;而mTOR与有无淋巴结转移相关,且在有淋巴结转移的患者中呈现明显高表达。另外在宫颈鳞状细胞癌组中,LC3B与BECN1的表达呈正相关(r=0.642,P<0.01),与mTOR的表达呈负相关(r=-0.418,P<0.01);但BECN1与mTOR的表达无明显相关性。综上所述,根据BECN1、LC3B和mTOR在宫颈病变及正常宫颈中的表达情况,反映自噬活性随着病变的进展而下调,并且在HSIL及宫颈癌组中呈明显的自噬缺陷。这可能提示,低水平的自噬活性可能是影响宫颈病变进展的因素之一。同时,BECN1、LC3B和mTOR的mRNA与蛋白表达结果趋势一致,表明可能在遗传物质转录、翻译阶段,已有自噬关键基因的相互作用以及干扰。另外,自噬相关基因的表达与患者有无淋巴转移,肿瘤细胞分化程度及临床分期有关,推测自噬活性可能影响宫颈癌患者的预后。