和血柔肝方干预四氯化碳肝纤维化大鼠的实验研究

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目的:复制四氯化碳肝纤维化大鼠模型,观察和血柔肝方抗肝纤维化的疗效。方法:80只SD雄性大鼠,随机取10只作为对照组/空白对照组,不予特殊处理;余大鼠予颈背部皮下注射60%四氯化碳橄榄油溶液(3 ml/kg体重,2次/周)为模型组。造模成功后,模型组随机分为生理盐水组、秋水仙碱组以及和血柔肝方高、中、低剂量组,连续4周分别予相应药液灌胃治疗。疗程结束后,计算大鼠体质量变化、肝脏指数等,检测肝纤维化血清学标记物,观察大鼠肝组织病理纤维化程度,比较组间差异。结果:(1)造模第12周,模型组大鼠体型较小,精神萎靡,反应迟钝,粪便稀溏,血清ALT、AST、TBil、Alb水平显著异常(P<0.001),累计死亡率达20%;随机肝脏病理图像示显著纤维化(F2);后经安慰剂干预4周,肝纤维化程度未见降低。(2)经干预4周,各组肝纤维化大鼠一般情况较前皆有不同程度的改善,其中和血柔肝方高剂量组大鼠血清ALT、AST、TBil水平复常(P>0.3),余组血清ALT水平仍异常偏高(P<0.05)。和血柔肝方高剂量组较和血柔肝方低剂量组,在大鼠脾脏系数、血浆PT及INR方面更低(P<0.05),在肝脏重量方面更高(P=0.032)。相对大鼠肝脏功能改善程度为:和血柔肝方高剂量组>和血柔肝方中剂量组>秋水仙碱组>生理盐水组>和血柔肝方低剂量组。(3)经干预4周,大鼠肝脏病理纤维化程度相对轻重为:生理盐水组>秋水仙碱组=和血柔肝方低剂量组>和血柔肝方中剂量组>和血柔肝方高剂量组>空白对照组(P<0.05)。结论:颈背部皮下注射60%四氯化碳橄榄油溶液,3 ml/kg体重,2次/周,连续12周可复制大鼠肝纤维化模型;该模型适用于疗程4周以内的抗肝纤维化体内实验。和血柔肝方对于上述模型大鼠具有改善肝功能及显著的抗纤维化作用,且存在剂量依赖性。
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