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目的：
几千年来灵芝被广泛药用于保健益寿,有报导可用于治疗高血压；高血压-重要病理生理学特征是内皮功能障碍。有证据表明灵芝多糖对氧化应激引起的组织损伤有保护作用,而氧化应激与NO生物利用度直接相关,本研究探讨灵芝多糖对DOCA-盐高血压大鼠主动脉内皮依赖性舒张作用影响。
方法：
醋酸去氧皮质酮(DOCA)-盐复制高血压模型；动脉O2-定量检测用的光泽精增强化学发光法；分别用NADPH和黄嘌呤为底物,用电泽清化学发光法检测NADPH氧化酶和黄嘌呤氧化酶活性；用[3H]精氨酸为底物生成[3H]瓜氨酸来检测钙依赖性一氧化氮合酶(NOS)活性；用氰化钾阻断Cu/Zn-SOD和胞外SOD(EC-SOD),用NOS RIA试剂检测MnSOD活性；用Griess试剂检测亚硝酸盐水平；同时用等张张力换能器检测大鼠主动脉内皮依赖性舒张功能。
结果：
1.与假手术组比较DOCA-盐高血压大鼠胸主动脉O2-水平明显上升(0.22±0.03 vs0.13±0.02 nM·min-1·mg-1 P<0.05),用NADPH氧化酶阻断剂夹竹桃麻素处理30mins后O2-水平明显下降(0.13±0.01 vs 0.22±0.03 nM·min-1·mg-1P<0.05),而嘌呤氧化酶阻断剂别嘌呤醇及NOS阻断剂L-NAME对模型组人鼠升高的O2-水平无影响(P>0.05)。Gl-PS(200-400μg/mL)处理30 min后能剂量依赖地降低升高的O2-水平(0.14±0.02,0.10±0.04 vs 0.22±0.03 nM·min-1·mg-1 P<0.05)。
2.与假手术组比较DOCA-盐高血压大鼠NADPH氧化酶活性明显增加(6.33±0.41 vs3.81±0.22 nM·min-1·mg-1,P<0.05)。Gl-PS(200μg/mL)处理能明显降低该酶的活性(5.12±0.39 vs 6.33±0.41 nM·min-1·mg-1,P<0.05)。但是,模型大鼠黄嘌呤氧化酶活性并无增加,Gl-PS对该酶亦无影响(P>0.05)。
3.与假手术组比较DOCA-盐高血压大鼠胸主动脉钙依赖性NOS活性明显下降(0.082±0.012 vs 0.14±0.061 pmol·min-1·mg-1,P<0.05)。Gl-PS(200μg/mL)处理30mins对钙依赖性NOS活性并无明显影响(0.093±0.023 vs 0.082±0.012pmol·min-1·mg-1,P>0.05)。
4.与假手术组比较DOCA-盐高血压大鼠胸主动脉内源性SOD活性明显下降(0.062±0.008 vs 0.130±0.042 U·mg-1,P<0.05)。Gl-PS(200μg/mL)处理30mins能明显增强DOCA-盐高血压大鼠胸主动脉总SOD活性(0.133±0.030 vs 0.062±0.008 U·mg-1,p<0.05)。
5.与假手术组比较DOCA-盐高血压大鼠胸主动脉亚硝酸盐水平明显下降(23.1±2.4 vs 48.7±2.7 pmol·mg-1·24hrs-1,P<0.05)。Gl-PS(200μg/mL)处理30mins能明显升高DOCA-盐高血压大鼠胸主动脉亚硝酸盐水平(39.8±2.8 vs 23.1±2.4pmol·mg-1·24hrs-1,P<0.05)。
6.假手术组大鼠胸主动脉乙酰胆碱能引起83.0±2.3％最大舒张,而DOCA-盐高血压大鼠胸主动脉乙酰胆碱只能引起48.9±4.8％最大舒张。用Gl-PS(200μg/mL)预孵育30min能明显增加DOCA-盐高血压大鼠胸主动脉内皮依赖性舒张作用(70.1±3.3％ vs 48.9±4.8％,P<0.05)。
结论：
结果表明灵芝多糖通过降低O2-水平,引起DOCA-盐高血压大鼠NO生物效应增强而改善主动脉内皮依赖性舒张作用。具有抗氧化作用的天然化合物抑制氧化应激可能在高血压治疗中具有一定的价值。