【摘 要】
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该文旨在探讨AsS与STI571联合应用对CML病人CD34细胞的可能效应.为此,采集了21例CML病人(慢性期13例,其中初发5例;进展期8例,其中急变期6例,初发加速期2例)和8例对照(正常4例
【出 处】
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上海第二医科大学 上海交通大学医学院 上海交通大学
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该文旨在探讨As<,4>S<,4>与STI571联合应用对CML病人CD34<+>细胞的可能效应.为此,采集了21例CML病人(慢性期13例,其中初发5例;进展期8例,其中急变期6例,初发加速期2例)和8例对照(正常4例,骨髓增生性疾病4例)的骨髓标该,从单个核细胞中用免疫磁珠阳性筛选法分离出CD34<+>细胞,通过分析生长曲线、造血干细胞集落形成试验观察As<,4>S<,4>、STI571单独及联合应用对CML CD34<+>细胞生长增殖的影响,计算单独应用 As<,4>S<,4>或STI571抑制50﹪ CD34<+>细胞存活的药物浓度(IC<,50>)以及两者合用的协同指数(combination index,CI).结果发现不同剂量的As<,4>S<,4>和STI571合用,对CML病人的CD34<+>细胞存在不同程度的协同作用.As<,4>S<,4>和STI571合用的作用机制与增殖抑制和促进凋亡有关.用流式细胞仪检测细胞凋亡(AnnexinV和PI又染法)、线粒体跨膜电位(△m),并检测了Caspase3活性.发现两者合用后线粒体跨膜电位下降,cytc释放,Caspase3上调,Annexin V升高.在 mRNA水平,c-MYC下调.总之,该研究结果表明,STI571、As<,4>S<,4>可以协同抑制CML患者CD34<+>细胞增殖,促进细胞凋亡,从而为其临床应用建立了基础.
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