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第一部分氯胺酮对小鼠的镇痛作用;目的:了解氯胺酮(ketamine,Ket)在热板、醋酸扭体、热水甩尾和福尔马林疼痛实验中的镇痛作用.材料与方法:选用昆明种小鼠160只,随机分为16组,每组10只,实验采用热板、醋酸扭体、热水甩尾和福尔马林4种实验方法,且每种实验方法均分为生理盐水组(S组)、Ketl5、20和25mg/kg三个剂量组(分别称为K15、K20和K25组).不同剂量的Ket或生理盐水皮下注射(s.c)后,分别进行热板、醋酸扭体、热水甩尾和福尔马林实验.结论:在热水甩尾和醋酸扭体实验中,该实验剂量的氯胺酮没有产生明显的镇痛作用,但在福尔马林实验的第一时相和第二时相均可产生镇痛作用;氯胺酮(25mg/kg,s.c)在热板实验中也具有明显的镇痛作用.第二部分L-精氨酸、美兰对氯胺酮镇痛作用的影响;目的:了解脊髓和脊髓以上水平NO/cGMP信号转导通路在氯胺酮镇痛机制中的作用.材料与方法:昆明种小鼠240只,随机分为24组,每组10只,其中1 2组用于热板实验,另外12组用于福尔马林实验.在每种实验中,经侧脑室注射(icv)或鞘内注射(i.t)给药各分为6组,分别侧脑室或鞘内注射L-精氨酸(L-arginine,L-Arg)200、100、50ng、美兰(Methylene Blue,MB)4μg、L-Arg 200ng+MB 4μg或L-Arg100ng+MB4μg(福尔马林实验)以及等容积的生理盐水(分别称为L200、L100、L50、MB4、LM和S组).各组小鼠在Ket 25mg/kg s.c后,icv或i.t L-Arg、MB、L-Arg+MB或生理盐水,然后分别进行福尔马林或热板实验.结论:该实验剂量的L-Arg或/和MB icv或i.t在热板和福尔马林实验中对小鼠行为表现和痛阈均没有明显影响.在小鼠热板实验中,经侧脑室或鞘内注射50、100或200ng L-Arg可以拮抗氯胺酮的镇痛作用;在福尔马林实验中,经鞘内注射L-Arg可以拮抗氯胺酮的镇痛作用,经侧脑室注射100ng L-Arg也可以拮抗氯胺酮的镇痛作用,但侧脑室注射L-Arg 200ng可以加强氯胺酮的镇痛作用;在热板和福尔马林实验中,侧脑室或鞘内注射MB4μg均可以加强氯胺酮的镇痛作用,同时MB也可以取消L-Arg拮抗氯胺酮的镇痛作用.提示在脊髓和脊髓以上水平中枢的NO/cGMP信号转导通路均参与了Ket的镇痛作用.