非典型抗精神病药物对PC12细胞的保护作用及其机制的研究

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精神分裂症是一种常见的比较严重的疾病,约可影响到全世界1%的人口。非典型抗精神病药物包括利培酮、奥氮平以及喹硫平等广泛应用于精神分裂症患者的治疗中,这些药物通过阻断多巴胺和5-羟色胺受体来改善精神分裂症患者的阳性和阴性症状,与典型抗精神病药相比,非典型抗精神病药诱发的副作用更少。此外,非典型抗精神病药物对精神分裂症患者早期和维持治疗,则可以改善这些患者的预后。为探索利培酮、奥氮平以及喹硫平是否具有神经保护作用,本研究采用无血清及鱼滕酮诱导的PC12细胞为研究对象来探讨非典型抗精神病药利培酮、奥氮平、喹硫平的神经保护作用及其相关可能机制。实验内容如下: 实验一:目的 探讨利培酮、奥氮平和喹硫平对神经的保护作用。方法 以100mg/L神经生长因子诱导PC12细胞7d后,将细胞随机分为无血清组、氟哌啶醇组(浓度均分为10,20,40,60,80μmol/L)、利培酮组(浓度均分为10,20,40,60,80μmol/L)、奥氮平组(浓度均分为12.5,25,50,100,200μmol/L)、喹硫平组(浓度均分为12.5,25,50,100,200μmol/L)和血清组,每组5孔。采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法测定细胞活性,流式细胞仪检测细胞凋亡率、细胞周期,用Hoechst33342染色法观察细胞形态学变化。结果 (1)给予利培酮(20,40μmol/L)72h后,细胞活性[(64.2±4.4)%,(60.8±3.9)%]高于无血清组[(48.0±2.8)
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