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青春期是人体性激素开始分泌，性器官趋向成熟的一个特定阶段。早在上个世纪，人们就发现由于营养条件的改善，在物质丰富的西方国家，女孩月经初潮的年龄越来越提前，但内在机制一直未能知晓。35年前，Kennedy和Mitra提出了青春期启动的时间最终取决于能量动力学的假说，认为青春期启动与机体的代谢状况密切相关。青春期的发动需要一定量的体重或是体脂的贮存。1994年Zhang等人利用定位克隆技术首次成功的克隆了小鼠肥胖（ob）基因和人类同源序列，并将其编码的产物命名为leptin（瘦素），基本上由白色脂肪细胞产生和分泌，是由167个氨基酸组成的分泌型蛋白激素。Leptin在维持能量平衡方面起重要作用，能减少摄食量和增加能量消耗，调节脂肪贮存。随着有关leptin研究的深入，leptin与生殖的关系也日益受到重视。Chehab等研究发现，缺乏内源性leptin的肥胖、不孕ob／ob小鼠，常伴有永久性下丘脑—垂体—性腺轴发育不良。若给予外源性leptin替代，则可恢复生殖功能。给正常健康的青春期前雌性小鼠注射leptin可加速其性成熟出现，提前进入动情期。在人类Donny Strosberg和Tarik Issad发现ob基因突变的患者处于低促性腺激素、低性激素状态。由此，Barash提出leptin能作为与代谢和摄食有关的青春期启动信号作用于下丘脑—垂体—卵巢轴，触发青春期的开始。 Leptin对于青春期启动的研究，国外报道亦不少，但对leptin如何启动青春期的机制，以及leptin是否是唯一的代谢信号尚有争议。国内有关的研究仅涉及leptin与体脂、体重指数之间的关系，未涉及leptin启动青春期的作用机制方面。 本课题通过研究leptin与LH、FSH、E2之间的关系，探索leptin对垂体分泌促性腺激素的影响和leptin对卵巢的作用，并探讨leptin启动青春期发育的可能作用机理。 2002年浙江大学硕士论文 材料与方法 本研究采用放射免疫分析法测定随机选择的167例年龄在10—14周岁之间浙江省金 华市郊中小学校体检的健康女孩的血清leptin水平，血清LH、FSH、E。水平；详细记录 各个女孩的身高、体重，井计算体重指数m饲1)；同时了解女孩的月经来潮情况，记录 女孩的月经初潮年龄，月经未来潮者定期随访1．5年，随时记录女孩的月经初潮年龄。 结果 167例女孩的血清leptin水平与BMI呈正相关（r二0．813，P＜0．01）。按年龄分组 后，各年龄组女孩的血清 leptin水平均与 BMI呈正相关（10岁年龄组 r＝0．579，P＜0．of： 1工岁年龄组：—O．73二，k0．01：12岁年龄组r一O．708，K0．01：13岁年龄组r一0．809， P＜0．of）。在与年龄的关系中，女孩的血清leptin水平与年龄呈正相关（r＝0．605， P＜0．01）。随着年龄的增长，青春期发育的开始，女孩的血清leptin水平亦逐步上升， 至12岁后明显增高，与11岁年龄组相比，12岁、13岁年龄组女孩的血清leptin水平 分别是其的3．0倍、3．2倍，经统计学检验差异具有显著性（P＜0．of）。同时，LH、FSH 亦明显升高，经统计学检验均具有显著性（P＜0．of）。167例女孩的血清leptin水平与 E。（r＝一0．543，P＜0．01）呈负相关，与LH（r＝0．622，P＜0．01）、FSH（r二0．486，P＜0．of） 呈正相关。但按年龄分组后，血清leptin水平与E。、LH、FSH无明显相关关系。按月经 初潮前后分组，则月经初潮前leptin水平与E。（r二一0．504，P＜0．of）呈负相关，与 LH（r＝0．642，P＜0．01）、FSH（r二0．460，P＜0．01）呈正相关。月经初潮后女孩血清leptin 水平与E。、LH、FSH无明显相关关系。女孩血清leptin水平随着年龄的增大而升高，在 以leptin为因变量，BMI、EZ、LH、FSH为自变量的逐步多元回归中，BMI仍是影响leptin 浓度最为显著的因素（标准偏回归系数r二0．656，P＜0．01）。 结论 1．青春期女孩的血清leptin水平随年龄的增大而升高；青春后期的女孩血清 2 2002年浙江大学硕士论文 lePtin水平高于青春前期女孩；LH)7．smiu加l和FSH＞4．omiu砌 组血滔 leptin 水平高于 LH＄7．smiu／ml和 FSH＜4miu／。l组。 2．不同年龄段，不同的发育阶段（青春前期或青春后期），女孩血清leptin浓度均 与体重指数（BMI）呈正相关，随BMI的增加而升高。 3．青春前期女孩leptin水平与LH、FSH正相关，且与LH的相关性更强，青春后期 女孩leptin水平与L