目的：卵巢浆液性癌(ovarianserouscarcinoma，OSC)，占全部卵巢癌的40％，其发病率和死亡率居女性生殖系统恶性肿瘤首位。新近的研究表明：卵巢癌是一种细胞增殖过多同时伴有凋亡减少的疾病，增殖失控与凋亡受阻在卵巢癌的发生发展中同样发挥着重要的作用。磷酸肌醇3激酶/蛋白激酶B(phosphoinositide3kinese/proteinkinaseB，P13K/AKT)信号通路在真核生物的调控网络中普遍存在，它是多种信号传导通路的相互交叉的重要枢纽点，调节多种细胞外因子的信号传递，在细胞物质代谢、细胞周期的调控以及血管生成等方面发挥重要作用。进来，PI3K/AKT通路与肿瘤的关系越来越引起人们的重视。在多种肿瘤细胞系中均可检测到PI3K/AKT信号通路相关抑制基因的缺失或失活、PI3K基因的突变或扩增、相关受体或通路下游枢纽分子的激活或活化，使该信号通路成为在近年来的研究中的热点。　　 细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclindependentkinases，CDKs)对细胞分裂周期起关键作用，细胞周期由CDKs和CDK抑制蛋白(CDKIs)共同调节，细胞周期蛋白cyclinD1的水平对细胞周期G1/S的转换至关重要。天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)是细胞凋亡过程中重要的启动者和效应者，不管是肿瘤坏死因子受体介导的凋亡通路，还是线粒体介导的凋亡通路，均需要caspase-3的激活和发挥凋亡效应。但它们与AKT的关系目前尚少见报道。　　 本研究在既往研究的基础上，采用病理形态学观察、免疫组织化学相结合的方法，研究P－AKT、cyclinD1、caspase-3蛋白在正常的卵巢组织(normalovariantissue，NOT)、卵巢浆液性囊腺瘤(ovarianserouscyst-adenoma，OSA)、卵巢浆液性交界性肿瘤(ovarianserousborderlinetumor，OS-BT)、卵巢浆液性囊腺癌(ovarianserouscarcinoma，OSC)中的表达情况，以探讨P－AKT在卵巢上皮细胞癌发生发展中的作用及其信号通路的激活对cyclinD1、caspase-3的影响。　　 方法：选取河北医科大学第四附属医院病理科2004年6月至2005年6月期间存档蜡块，所有病例全部切片均由两位高年资病理医师严格按照2000年。WHO标准进行明确诊断复核，按照病史及病理资料选择卵巢浆液性囊腺瘤(ovarianserouscyst-adenoma，OSA)12例，卵巢浆液性交界性肿瘤(ovarianserousborderlinetumor，OS-BT)18例，卵巢浆液性囊腺癌(ovarianserouscarcinoma，OSC)46例，包括高分化16例，中分化20例，低分化10例；其中有淋巴转移者22例，无转移24例，另取因子宫平滑肌瘤手术行单侧卵巢切除经病理证实为正常卵巢组织(normalovariantissue，NOT)标本10例作为对照，其中卵巢良性肿瘤组平均年龄为39.5岁(16～72岁)，中位数年龄39岁；交界性肿瘤组平均年龄为43.5岁(14～82岁)，中位数年龄41岁；卵巢癌组平均年龄为52.5岁(26～80岁)，中位数年龄51岁。术前均未行放、化疗或服用激素类药物。应用免疫组织化学S－P法对在10例正常卵巢组织(NOT)、卵巢浆液性囊腺瘤(OSA)、卵巢浆液性交界性肿瘤(OS-BT)卵巢浆液性囊腺癌中(OSC)标本中的表达情况进行检测，光镜双盲法下观察切片，每个标本切片取10个高倍视野。结果判定按照Volm报道的判断标准进行，根据以下两方面的总分进行判断：(1)选染色均匀的阳性表达区域，以着色细胞占视野细胞总数的多少分级。0：无阳性细胞；1：阳性细胞数<25％；2：阳性细胞数26％～50％；3：阳性细胞数>50％。(2)按着色细胞染色强弱分：0：阴性；1：弱，淡黄色；2：中等，棕黄色；3：强，棕褐色。按(1)、(2)的数值相加判断结果，0～2为阴性(一)；3～4为弱阳性(+)；5～6为强阳性(++)，弱阳性(+)和强阳性(++)均按阳性统计。　　 统计学分析：应用SPSS13.0软件，计数资料采用Fishers确切概率法，相关分析采用Spearman相关系数，检验标准为P<0.05有统计学意义。　　 结果：　　 1、P－AKT蛋白在卵巢肿瘤中的表达　　 P－AKT蛋白阳性表达主要定位于细胞核和细胞浆，表现为细胞核和细胞浆内有棕黄色颗粒。免疫组织化学染色结果显示：在正常卵巢组织(NOT)、卵巢浆液性囊腺瘤(OSA)、卵巢浆液性交界性肿瘤(OS-BT)、卵巢浆液性囊腺癌中(OSC)标本中，其阳性表达率分别为0(0/10)、16.7％(2/12)、55.6％(10/18)、65.2％(30/46)。其中高分化16例中，阳性表达7例；中分化20例中，阳性表达13例；低分化10例中，阳性表达10例。阳性表达率分别为43.8％、65.0％、100％；有淋巴转移者22例中阳性表达18例，阳性表达率81.8％；，无转移24例阳性表达12例，阳性表达率50.0％。经统计学分析表明，NOT、OSA、OS－BT和OSC四组间的P－AKT蛋白阳性表达率有统计学差异(P<0.01)；P－AKT蛋白表达的阳性率，在NOT和OSBT间、OSA和OS-BT间差异均有统计学意义；P－AKT蛋白表达的阳性率，在OSA和OSC间有统计学意义(P<0.01)。46例OSC病例中P-AKT蛋白的阳性表达率有随肿瘤的分化程度的降低而升高的趋势(P<0.01)。相关统计分析表明，P-AKT蛋白的阳性表达率与淋巴结浸润转移呈正相关关系(r=0.334，P=0.023<0.05)。P-AKT蛋白在发生转移的OSC病例中的阳性表达率明显高于未发生转移的OSC病例(P<0.05)。　　 2、caspase-3蛋白在卵巢肿瘤中的表达　　 caspase-3阳性定位于细胞浆，呈棕黄色。免疫组织化学染色结果显示：在NOT、OSA、OS-BT和OSC标本中，其阳性表达率分别为80％(8/10)、66.7％(8/12)、83.4％(15/18)、39.1％(18/46)；其中高分化16例中，阳性表达5例；中分化20例中，阳性表达8例；低分化10例中，阳性表达5例；阳性表达率分别为31.3％、40.0％、50.0％；有淋巴转移者22例中阳性表达5例，阳性表达率22.7％；，无转移24例阳性表达13例，阳性表达率54.2％。经统计学处理，caspase-3蛋白的阳性表达率，在NOT、OSA、OS-BT和OSC四组间总体差异有统计学意义(P<0.01)；caspase-3蛋白在OSC组的阳性表达率明显低于其在NOT、OSBT和OSA三组的表达(P<0.05)；46例OSC病例中caspase-3蛋白的阳性表达率在三级不同分化程度间无明显统计学差异(P>0.05)。相关统计分析表明，caspase-3蛋白的阳性表达率与淋巴结浸润转移呈负相关关系(r=0.322，P=0.029<0.05)。caspase-3蛋白在发生转移的OSC病例中的阳性表达率明显低于未发生转移的OSC病例(P<0.05)。　　 3、cyclinD1蛋白在卵巢肿瘤中的表达　　 cyclinD1蛋白阳性表达主要定位于细胞核和细胞浆，表现为细胞核黄染和细胞浆内有棕黄色颗粒。免疫组织化学染色结果显示：cyclinD1在NOT、OSA、OS-BT和OSC中的阳性率分别为10％(1/10)、25％(3/12)、55.6％(10/18)、73.9％(34/46)，呈逐渐增加趋势，其中高分化16例中，阳性表达11例，中分化20例中，阳性表达14例；低分化10例中，阳性表达9例；在高、中、低分化卵巢癌中的阳性表达率分别为68.8％、70％、90％；有淋巴转移者22例中阳性表达20例，阳性表达率90.9％；转移24例阳性表达14例，阳性表达率58.3％；经统计学分析表明，cyclinD1蛋白的阳性表达率，在NOT、OSA、OS-BT和OSC四组间总体差异有统计学意义(P<0.01)；cyclinD1蛋白在OS-BT和OSC组的阳性表达率均明显高于其在NOT组的表达(P<0.05，P<0.01)；46例OSC病例中cyclinD1蛋白的阳性表达率在三级不同分化程度间无明显统计学差异(P>0.05)。相关统计分析表明，cyclinD1蛋白的阳性表达率与淋巴结浸润转移呈正相关关系(r=0.371，P=0.011<0.05)。cyclinD1蛋白在发生转移的OSC病例中的阳性表达率明显高于未发生转移的OSC病例(P<0.05)。　　 4、P-AKT、caspase-3和cyclinD1蛋白表达的相关性研究　　 相关分析表明，在卵巢浆液性囊腺癌中P-AKT的表达与cyclinD1的表达呈正相关关系，与caspase-3蛋白呈负相关。　　 结论：　　 1、P-AKT随着肿瘤的发生发展，其阳性表达率逐渐升高；且与卵巢浆液性癌的分化程度及转移密切相关。提示PI3K/AKT信号通路的激活参与了卵巢浆液性癌的发生发展。　　 2、caspase-3蛋白在OSC中的表达明显低于其在NOT、OSA、OS-BT的表达，淋巴结转移的OSC中的表达明显低于未发生转移者，提示凋亡相关基因的失活或低表达在恶性肿瘤的演进和发展中发挥着重要作用。　　 3、细胞周期素cyclinD1在NOT、OSA、OS-BT和OSC中的阳性率逐渐增加，且与肿瘤转移密切相关。　　 4、P-AKT的表达在卵巢浆液性囊腺癌中与cyclinD1的表达正相关，与caspase-3蛋白负相关。