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目的1.通过山东地区SCA病人家系调查绘制该疾病的家系图谱,并对家系成员进行详细的神经系统检查,了解SCA病人的临床表现及特点。2.通过基因检测分析技术,明确山东地区SCA患者的基因分类诊断,同时拟检测不同类型脊髓小脑性共济失调病人SCA基因位点内CAG重复序列异常扩增数,并与国内外研究结果比较,为今后的研究积累资料。3.对家系“危险”个体进行基因检查,作出症状前患者的诊断。方法本研究5个家系均为济南第四人民医院神经内科门诊发现,5个家系的先证者均通过临床表现、影像学表现、家族史等临床诊断为SCA,临床诊断符合Harding标准。患者家系血液标本通过随访的方式获得。通过酚/氯法提取DNA,通过PCR法将SCA基因扩增,琼脂糖凝胶电泳检测扩增产物,DNA纯化,测序,检测SCA基因突变形式。结果1.临床表现:青年或中年发病,首发症状为共济失调、走路不稳,存在爆破性发音、锥体系损害等。遗传早现明显,发病逐代提前,症状加重。(1)SCA3型患者的主要临床表现为小脑性共济失调和构音障碍,影像学主要表现是小脑萎缩。(2)SCA7型临床表现主要为小脑性共济失调、视力下降及视网膜色素变性,影像学主要表现是小脑和脑干萎缩。2.家系调查及基因检测结果:本研究发现山东地区SCA3家系1个,发现SCA7家系2个。SCA3家系(即家系4)中5名患者(1名在本研究前已死亡),其中4名患者作了基因检测,均有SCA3(CAG)n扩展突变,CAG重复数目为68次。SCA7家系(即家系1和家系5):家系1中6名患者,其中有4名作了基因检测,均有SCA7 (CAG)n扩展突变,CAG重复数目为42次;家系5中8名患者,其中有5名做了基因检测,均有SCA7 (CAG)n扩展突变,CAG重复数目为42次。其余两个家系未检测到SCA1、SCA2、SCA3、SCA7基因突变,可能与SCA复杂的遗传异质性有关。结论1.临床表现和影像学资料是诊断脊髓小脑共济失调3型(SCA3/MJD)的重要依据,基因分析是SCA3型确诊的根本依据。CAG重复数检测是确定患者基因突变的重要证据,同时也是进行家系症状前患者筛查的重要方法。2.该研究提示山东地区的SCA以SCA3、SCA7多见,与以往报道略有不同。3.两个家系未检测到SCA1、SCA2、SCA3、SCA7基因突变,表明SCA具有复杂的遗传异质性。