冰片对非孕、初孕大鼠在体、离体子宫平滑肌的影响及其部分机制研究

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目的:考察芳香开窍药冰片对非孕、初孕大鼠在体、离体子宫平滑肌运动的影响及其机制,拟阐述冰片妊娠慎用原理,为临床安全合理使用冰片提供参考。方法:①采用BL-420生物机能实验系统,观察不同浓度冰片对非孕大鼠在体子宫平滑肌及其动情周期的影响;②同法观察不同浓度冰片持续3日给药、十二指肠给药对初孕大鼠在体子宫平滑肌的运动影响;③同法观察冰片对非孕、初孕大鼠离体子宫平滑肌的影响;并观测一定浓度冰片对缩宫素、氯化乙酰胆碱(Ach)、阿托品等工具药对子宫平滑肌的部分干预机制。结果:(1)冰片对非孕大鼠在体子宫平滑肌及其动情周期的影响:冰片0.2g/kg组连续10d灌胃给药,能显著兴奋非孕大鼠在体子宫的平均频率(p<0.05);并有一定延迟动情周期的作用;其余给药剂量有一定兴奋趋势。(2)冰片对初孕大鼠在体子宫平滑肌的影响:冰片各剂量组连续3d灌胃给予初孕大鼠,对在体子宫平滑肌有抑制趋势,但无显著性差异。十二指肠给药结果显示,冰片0.2g/kg组能显著抑制初孕大鼠在体子宫平滑肌的平均张力、平均面积和平均频率(p<0.01,p<0.05);冰片0.1g/kg组也能显著抑制初孕大鼠在体子宫平滑肌的平均频率(p<0.05)。(3)冰片对非孕大鼠离体子宫平滑肌运动的影响及其机制:其对非孕大鼠离体子宫平滑肌主要呈抑制作用。冰片2.63×10-2mg/mL能明显对抗缩宫素后子宫平滑肌的收缩张力、平均面积、频率(p<0.01),再次加入缩宫素能明显增强冰片后的子宫平滑肌的收缩频率(p<0.01);并能显著对抗氯化乙酰胆碱引起的收缩张力、平均面积、频率(p<0.01),再次加入氯化乙酰胆碱对冰片后的子宫平滑肌没有明显作用;还能协同阿托品进一步抑制子宫平滑肌的收缩张力、平均面积和频率(p<0.05,p<0.01),氯化乙酰胆碱对冰片后的离体子宫平滑肌未能产生显著性兴奋作用。(4)冰片对初孕大鼠离体子宫平滑肌运动的影响及其机制:冰片对初孕大鼠离体子宫平滑肌呈现抑制作用,且随冰片浓度增加,抑制作用增强。冰片2.63×10-2mg/mL能明显对抗缩宫素引起的收缩张力、峰面积(p<0.01);再次加入缩宫素对冰片后的子宫平滑肌未见明显兴奋作用;并能显著对抗氯化乙酰胆碱引起的收缩张力、峰面积、频率(p<0.01),再次加入氯化乙酰胆碱对冰片后的子宫平滑肌没有明显作用;其未呈现明显协同阿托品抑制初孕子宫平滑肌的作用,但氯化乙酰胆碱能显著兴奋给阿托品再给冰片后离体子宫平滑肌的频率(p<0.01)。结论:(1)冰片0.2g/kg连续10d灌胃给药能延长正常非孕大鼠的动情周期,并能兴奋正常非孕大鼠在体子宫平滑肌收缩频率。警示大剂量、持续使用冰片有可能对女性子宫和内分泌产生一定影响。(2)冰片对初孕在体、离体大鼠子宫平滑肌均呈现明显抑制效应;能显著抑制缩宫素、氯化乙酰胆碱所致的非孕、初孕大鼠离体子宫平滑肌兴奋,推测其机制为部分阻断缩宫素受体,非竞争性结合M胆碱受体而发挥拮抗效应。
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