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目的：建立三种抗肿瘤药物(紫杉醇、5-氟尿嘧啶和阿霉素)的高效液相色谱(HPLC)的检测方法；考察软坚散结方(下文将”软坚散结方剂”均改为”RJ”)分别联合三种抗肿瘤药物后,对其在大鼠体内的药动学行为的影响进行研究,为临床联合用药提供参考。建立艾氏腹水癌(实体)肿瘤动物模型,考察软坚散结方对紫杉醇组织分布(包括肿瘤组织内)的影响,探讨软坚散结方减毒增效作用可能的机制。方法：1、分别建立大鼠血浆中紫杉醇、5-氟尿嘧啶和阿霉素的HPLC检测方法,并对其进行专属性、精密度、准确度、回收率和稳定性的验证。2、研究RJ对大鼠体内紫杉醇、5-氟尿嘧啶和阿霉素的药代动力学的影响。分别将SD大鼠随机分成实验组和对照组,以大鼠腹腔注射紫杉醇、5-氟尿嘧啶和阿霉素为对照组,RJ灌胃联合腹腔注射紫杉醇、5-氟尿嘧啶和阿霉素为实验组,于RJ灌胃给药7天后分别腹腔注射紫杉醇(15mg/kg),5-氟尿嘧啶(50mg/kg)和阿霉素(40mg/kg),于设定的时间点采血,通过HPLC方法分别测定血浆中紫杉醇、5-氟尿嘧啶和阿霉素的含量,并进行相关药代动力学参数计算与比较,评价RJ分别对大鼠体内紫杉醇、5-氟尿嘧啶和阿霉素的药代动力学的影响。3、研究RJ对荷瘤小鼠体内紫杉醇组织分布的影响。成功建立小鼠荷瘤模型,将荷瘤动物分为实验组和对照组,实验组小鼠软坚散结方剂灌胃7天后,连同对照组,腹腔注射紫杉醇,于设定时间点解剖心脏、肝脏、肾脏和肿瘤组织,HPLC法检测组织中紫杉醇的含量,并进行组织分布的比较。结果：1、本实验建立的大鼠血浆中紫杉醇、5-氟尿嘧啶和阿霉素的HPLC检测方法,专属性好,无杂质峰干扰,色谱峰分离完全。线性关系良好,线性范围分别为0.01l-50μg·mL-1,0.1-100ng·mL-1,0.03-20μg·mL-1,日内、日间精密度均小于15%,回收率均大于64%,冻存条件下的稳定性好,RSD均小于10%。2、对照组与实验组的紫杉醇相关药代动力学参数,除Tmax外,即实验组Tmax=0.7500,对照组Tmax=1.0417具有显著差别外,其他相关药代动力学参数无明显影响。实验组与对照组中5-Fu相关药代动力学参数均无统计学差异。实验组与对照组中阿霉素相关药代动力学参数除Cmax, Tmax具有显著性差别外,其他药代动力学参数无统计学差异。3、在给药达峰时间后,紫杉醇在小鼠体内心脏、肝脏、肾脏的组织分布来看,对照组动物心脏和肾脏中紫杉醇含量多于实验组,而实验组动物瘤体内的紫杉醇含量多于对照组。结论：1、本实验分别建立的大鼠血浆样品中紫杉醇、5-氟尿嘧啶、阿霉素的HPLC分析检测方法以及小鼠组织样品中紫杉醇HPLC分析检测方法,其操作简便快捷,专一性好,灵敏度高,符合紫杉醇、5-Fu、阿霉素的体内分析的要求,适用于啮齿类动物体内药代动力学和组织分布的测定。2、实验组与对照组相比, RJ能够降低腹腔注射紫杉醇吸收进入血液的速率,但不影响紫杉醇从血液中清除的速率,且RJ能够降低紫杉醇经肝肾的代谢,且增加肿瘤组织中紫杉醇含量,提示RJ与紫杉醇联合使用或许具有增效减毒的作用。RJ也能够使阿霉素达峰浓度有所增加,达峰时间推迟外,不会改变阿霉素的其他药动学参数。RJ对5-氟尿嘧啶的药动学特性没有影响。3、中药方剂与肿瘤化疗药物联合使用,很可能改变化疗药物的药动学特性及组织分布。为了取得最佳的治疗效果,应该加强中药方剂对化疗药物药动学影响的评估。