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前言 肺癌是全球发病率最高的恶性肿瘤,是对人类健康与生命危害最大的恶性肿瘤之一。近三十年来,其发病率不断上升,女性肺癌发病率的增加尤为突出。在我国,肺癌的发病率和死亡率占男性恶性肿瘤发病率和死亡率的首位,占女性发病率的第二位,死亡率的第一位。吸烟被认为是肺癌发生的主要危险因素,但是女性肺癌病例以非吸烟者占多数,其危险因素尚不清楚。所以,以中国非吸烟女性为研究对象(排除吸烟的混杂作用)探索肺癌的危险因素具有极其重要的意义。 暴露环境危险因素在肺癌发生中起到重要的作用,但是暴露相同环境中,不同个体间发病危险性仍存在很大差异,这就涉及到个体的易感性问题。人们逐渐认识到遗传易感性在决定个体是否患肺癌中起着重要的作用。有关肺癌易感性方面的研究主要集中在致癌物代谢酶基因多态性和DNA修复酶基因多态性两个方面。 XPD(Xeroderma Pigmentosum group D)是一种DNA损伤修复基因,编码核苷酸切除修复(Nucleotide Excision Repair,NER)过程中相关蛋白的七种遗传互补基因之一。XPD基因产物是转录修复因子TFⅡH复合物中一种高度保守的ATP依赖性解旋酶,在NER及转录过程中发挥双重作用。该基因两种常见的多态:第312密码子G→A多态和751密码子A→C多态分别导致Asp312→Asn312和Lys751→Gln751氨基酸替代。目前XPD多态的功能意义尚不十分清楚,可能是影响其蛋白的合成,从而影响后者与p44(TFⅡH的另一个亚单位)的交互作用,降低解旋酶活性,导致NER功能缺陷、DNA修复能力(DRC)下降而增加了癌症发生的易感性。 DNA修复基因多态性作为个体损伤修复能力差异的分子遗传学基础,可能是肺癌的遗传易感因素,XPD基因多态性与非吸烟女性肺癌发生的关