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背景:原发性支气管肺癌是成年男性中最常见的恶性肿瘤之一,严重威胁着人类的身体健康。经过多年的研究和治疗,其早期诊断水平及治疗方法有了明显的进步,但五年生存率仍没有明显的提高。肺癌的发生发展是个逐渐演化的过程,随着近年来对其机理的研究进入分子生物学水平,已认识到该过程涉及到众多原癌基因的激活和抑癌基因的失活。早期生长反应基因(Egr-1)就是一种抑癌基因,它的异常与包括肺癌在内的许多癌症的发生发展密切相关,现已证实抑制细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡是其发挥其生物学效应的重要机制之一。环氧化酶-2(COX-2)不仅参与炎症反应,在各种恶性肿瘤亦有不同程度的表达,目前许多临床前期实验皆证实COX-2通过多种致癌机制在肺肿瘤的发生、发展、转移和预后扮演很重要的角色。因此,COX-2为当前研究治疗肺癌的新的分子靶点,国内外已有学者将选择性环氧化酶-2抑制剂应用于临床,取得了一定的临床效果,国内已有学者进行选择性环氧化酶-2抑制剂对肺癌细胞进行体内体外实验,证实其确能抑制肺细胞,但未从分子生物学水平进行研究,其发挥抗癌作用是否与抑癌基因有关,晚近国外有研究报道选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂可通过Egr-1促进细胞凋亡,发挥抗肿瘤作用,本实验以此为背景,以环氧化酶抑制剂塞来昔布作为干预药物,探讨COX-2抑制剂调节Egr-1的具体机制,希望能从分子水平上寻找COX-2抑制剂抗肿瘤作用的机理。目的:以肺腺癌细胞株A549为研究对象,观察不同浓度的塞来昔布对A549细胞的凋亡率,对细胞生长周期的影响,以及对Egr-1的表达的影响,探讨COX-2抑制剂调节Egr-1的具体机制,从分子水平上寻找COX-2抑制剂抗肿瘤作用的具体机制,进一步指导临床治疗。方法:体外培养肺腺癌细胞A549,通过MTT法筛选最佳药物浓度,经25.0μmol/L、50.0μmol/L、100.0μmol/L浓度的塞来昔布处理细胞,通过TUNEL法测定细胞凋亡,采用流式细胞仪(FCM)测定细胞周期,RT-PCR法检测Egr-1、Fas基因的表达。结果:25.0μmol/L、50.0μmol/L、100.0μmol/L赛来昔布作用24h后A549细胞增殖抑制率分别为(9.9±1.1)%、(17.2±1.8)%、(25.7±2.2)%;25.0μmol/L、50.0μmol/L、100.0μmol/L赛来昔布作用24h后,A549细胞凋亡率分别是(8.82±0.34)%、(16.53±0.76)%、(23.31±0.58)%,A549细胞凋亡指数分别是(10.67±1.46)%、(18.33±2.54)%、(25.67±2.10)%,差异有统计学意义(P<0.05);随着塞来昔布药物浓度的增加,Egr-1和Fas的mRNA表达量逐步增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:高度选择性COX-2抑制剂塞来昔布可通过调节细胞周期和细胞凋亡发挥抗肿瘤作用,其作用机制可能是通过上调细胞中Egr-1的表达,进而上调Fas的表达,使细胞周期阻滞于G0/G1,最终促进细胞凋亡,这可能是环氧化酶抑制剂发挥抗癌作用的分子生物学基础