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背景:鼻咽癌是我国南方高发的鼻咽部恶性肿瘤。因肿瘤发生的部位特殊并呈浸润性生长,不同于其他的头颈部肿瘤,鼻咽癌极易侵犯邻近组织器官,区域淋巴结转移率高。放疗对早期鼻咽癌非常有效,但因鼻咽腔位置隐蔽,早期常无典型症状,临床很难做出早期诊断,约75%患者首诊时已达中晚期,目前多应用放疗、化疗及分子靶向治疗等综合治疗手段,但因其局部肿瘤浸润广泛且已有区域淋巴结转移,具有较高的局部复发率和远处转移率而导致疗效欠佳,因此,如何做到早期诊断是目前鼻咽癌诊疗中面临的难题。长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是指长度大于200个核苷酸的转录本,缺少完整的开放阅读框和蛋白质编码功能,但在表观遗传、转录及转录后等多层面调控基因表达的RNA片段。研究报道长链非编码RNA在多种肿瘤中高表达,能显著促进肿瘤的增殖、侵袭和迁移,在肿瘤的发生、发展进程中具有重要作用。而且,近年来的文献报道长链非编码RNA AFAP1-AS1和ANRIL在鼻咽癌癌组织或鼻咽癌细胞系中高表达,又有研究证实在人体不同的体液中如血清、血浆、尿液、甚至胃液都能检测到lncRNA以可测量水平高稳定性存在,因血浆样品检测相对于病理活检而言为非侵袭性,取材简便易行,利于筛查和推广,血浆循环lncRNA有望成为临床上极具应用前景的无创性诊断标记物,因此,本研究设想通过检测鼻咽癌患者血浆中AFAP1-AS1、ANRIL表达水平,评价其在鼻咽癌的临床诊断效能、与鼻咽癌临床分期的相关性,探讨其成为鼻咽癌早期诊断标记物的可能性。目的:本研究旨在检测血浆长链非编码RNA AFAP1-AS1和ANRIL在鼻咽癌、鼻咽良性病变、健康对照组血浆中的表达差异,评价其临床诊断效能,分析与鼻咽癌临床分期的相关性,探讨其作为鼻咽癌早期准确诊断标记物的可能性,进而为鼻咽癌诊疗提供新思路。方法:收集57例鼻咽癌患者、32例鼻咽良性疾病者、50例健康体检者的血浆样本,提取血浆样本总RNA,逆转录成cDNA,以GAPDH为内源性参考基因,采用qRT-PCR技术检测lncRNA AFAP1-AS1和ANRIL,用2-ΔΔCt方法计算其表达水平。Mann-whitney检验比较鼻咽癌组、鼻咽良性病变组、健康对照组间血浆AFAP1-AS1、ANRIL的表达水平差异,ROC曲线评价血浆AFAP1-AS1和ANRIL诊断鼻咽癌的临床价值。试验组按照AJCC/IUCC分期体系第八版建立TNM分期,采用spearman等级相关系数评价AFAP1-AS1、ANRIL与鼻咽癌临床TNM分期之间的相关性。结果:(1)鼻咽癌试验组血浆AFAP1-AS1相对表达水平显著高于良性对照组(P<0.001)和健康对照组(P<0.001),良性对照组和健康对照组之间差异没有统计学意义(P>0.05);ANRIL在鼻咽癌试验组相对表达水平也显著高于良性对照组(P<0.001)和健康对照组(P<0.001),良性对照组和健康对照组之间表达水平也存在差异(P=0.025)。(2)ROC曲线分析表明ANRIL(YI=0.660)诊断准确度大于AFAP1-AS1(YI=0.550),AFAP1-AS1诊断鼻咽癌的灵敏度高(92%),AFAP1-AS1和ANRIL二者联合诊断则价值更高(AUC=0.910);进一步分析发现利用二者联合诊断在鼻咽癌早期阶段也具有一定的准确性。(3)血浆ANRIL的表达水平在鼻咽癌患者中晚期组显著高于早期组,T分期(P=0.004)、N分期(P=0.342)、M分期(P=0.005),而AFAP1-AS1的表达水平在鼻咽癌早期组与中晚期组之间无明显差异差异。Spearman相关性分析表明血浆AFAP1-AS1(r=0.266,p=0.045)和ANRIL(r=0.373,p=0.004)表达水平均与鼻咽癌M分期呈正相关,ANRIL(r=0.427,p=0.001)表达水平与T分期正相关,与淋巴结受累情况不相关;AFAP1-AS1表达水平与T分期和N分期均不相关,ANRIL相比于AFAP1-AS1与鼻咽癌TNM分期具有较好的相关性。结论:LncRNA AFAP1-AS1和ANRIL在鼻咽癌患者血浆中的表达量显著性升高,且与鼻咽癌TNM分期呈显著正相关关系。检测其血浆表达水平有助于鼻咽癌的早期诊断以及疾病的分期判断;血浆LncRNA AFAP1-AS1和ANRIL可能是早期诊断鼻咽癌潜在的生物标志物。