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组织间近距离放射治疗是指放射源植入肿瘤之内或其附近受肿瘤浸润的组织中,包括其淋巴扩散的途径等组织内治疗肿瘤的一种方法[1],通过放射源发出持续低能量γ射线,使肿瘤组织受最大程度毁灭性杀伤,而正常组织不损伤或轻微损伤。早期放射性粒子释放中～高能射线,操作人员和患者不易防护,同时由于种植技术条件的限制,操作非常烦琐和无法进行质量控制。但上世纪80年代后期,由于低能放射性核素研制成功,计算机三维治疗计算系统的出现和B超或CT引导下精确定位系统的保证,使粒子种植治疗更加完善,对正常组织损伤更小[2]。103Pd粒子作为新型核素封闭源以其独特的优势在恶性肿瘤治疗中得以发展应用,对于增殖较快的肿瘤103Pd粒子将有广阔的应用前景[3]。因其具有半衰期较短、初始剂量率相对较高;能量低,对周围组织损伤小、临床易于防护等特点,提示其可能具有在胃癌方面的应用优势。胃癌是以局部复发和转移为主的肿瘤,尽管根治性手术加辅助化疗可以达到30-50%的5年生存率,但仍有70%的复发率[4],所以对于复发肿瘤仍缺少有效的治疗手段。外放疗尚未被接受为常规治疗手段主要是由于受到正常胃组织和小肠等腹腔器官放射耐受量低的限制,使临床上难以给予根治剂量。现将103Pd粒子组织间放疗引入胃癌治疗,初步探讨其杀伤效果,并为临床应用提供可行性依据。同时通过免疫组化法观测胃癌细胞在受到放射性粒子近距离照射后Survivin、P53、PCNA表达的变化,初步探讨放射性粒子组织间植入治疗肿瘤的机制。第一部分103Pd粒子植入对人胃癌裸鼠皮下移植瘤的杀伤效应目的:观察103Pd粒子植入对人胃癌裸鼠皮下移植瘤的杀伤作用。方法:建立人胃低分化腺癌BGC-823细胞裸鼠皮下移植瘤模型,40只裸鼠随机分为实验组和对照组,实验组植入103Pd粒子,根据计算机三维治疗计划系统,周边剂量为120Gy。对照组植入冷源。每3天用游标卡尺测量裸鼠肿瘤长径（a）及宽径（b）,肿瘤体积=a×b2/ 2,单位mm3,绘出生长曲线。分别比较两组第17d,34d肿瘤抑制率,分析两组间差异有无统计学意义。肿瘤抑制率=（对照组瘤体积-实验组瘤体积）/对照组瘤体积×100%。参考2002年Wheeler等的直肠癌消退分级标准（RCRG）评价组织学病理反应[5]。标准分3级:RCRG 1:肿瘤放疗反应好,肿瘤细胞完全消退或镜下仅剩少量癌灶;RCRG 2:明显的纤维化,但仍可见肿瘤细胞存在;RCRG 3:肿瘤反应差,可见大量的肿瘤细胞伴极少纤维化或无纤维化。结果:实验组移植瘤的生长曲线呈下降趋势,而对照组明显升高。实验组植入后17d抑瘤率为89.24%,34d为94.77%;病理组织学反应分级为RCRG1级,与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论:103Pd粒子在照射后第17d,34d对人胃癌裸鼠皮下移植瘤有显著杀伤效应。第二部分103Pd粒子植入对胃癌细胞Survivin、P53、PCNA表达的影响目的:初步探讨103Pd粒子植入对胃癌细胞Survivin、P53、增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen, PCNA）表达的影响。方法:建立人胃低分化腺癌BGC-823细胞裸鼠皮下移植瘤模型,40只裸鼠随机分为实验组和对照组,实验组植入103Pd粒子,根据计算机三维治疗计划系统,周边剂量为120Gy。对照组植入冷源。分别在术后第17d、第34d,通过免疫组化法观察Survivin、P53、PCNA表达变化。经SP法染色的胃癌细胞,Survivin阳性表达信号位于细胞核和细胞浆,P53和PCNA阳性表达为胞核染色呈棕黄色,阴性为未见棕黄色染色的细胞[6-8]。高倍镜下随机选择10个视野进行观察,计算阳性细胞数并计算出阳性细胞百分比。结果:粒子植入后第17d对照组Survivin、P53、PCNA表达均呈强阳性（ + + + ）,阳性细胞数分别为72.76±13.69%、70.46±17.71%、82.30±3.55%;实验组表达呈弱阳性（+～++）,阳性细胞数分别为42.67±13.37%、39.18±6.87%、62.74±6.77%,两者比较差异有统计学意义（P<0.05）。第34d对照组Survivin、P53、PCNA表达均呈强阳性（ + + + ）,阳性细胞数分别为63.74±6.77%、72.37±14.66%、81.94±5.39%;实验组表达呈弱阳性（±～+）,阳性细胞数分别为15.53±5.85%、14.29±8.99%、38.96±7.46%,两者比较差异有统计学意义（P<0.05）。第17d与第34d比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论:103Pd粒子植入人胃癌裸鼠皮下移植瘤Survivin、P53、PCNA表达降低,推测粒子植入治疗肿瘤与抑制肿瘤细胞增殖及诱导细胞凋亡有关。