多囊卵巢综合征的胰岛素增敏治疗

来源 :中国协和医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:judas8023
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目的探讨育龄期与青春期多囊卵巢综合征(PCOS)患者的临床表现、内分泌与代谢特点,探讨PCOS患者的瘦素、游离睾酮及性激素结合球蛋白水平与临床症状、胰岛素抵抗(IR)的关系,利用随机对照试验(RCT)评估PCOS患者行为治疗(锻炼及饮食控制)、二甲双胍与胰岛素增敏剂(罗格列酮)治疗的疗效,并进行疗效、依从性、副作用的比较。总结三种胰岛素增敏治疗在临床的应用效果,再次进行相关比较。方法第一部分,总结2003年6月至2006年6月于我院妇科内分泌门诊就诊的PCOS患者的临床资料,按年龄将其分为育龄期与青春期两组,分别描述其临床表现、内分泌与代谢特点。第二部分,留取PCOS患者的血清标本,分别采用酶联免疫测定法测定瘦素及游离睾酮(FT)水平,化学发光法测定性激素结合球蛋白(SHBG)水平,计算游离雄激素指数(FAI),分别按诊断标准分组及体重指数分组进行比较。第三部分,自2003年6月至2005年1月按入选标准将PCOS患者随机分为行为治疗、二甲双胍与罗格列酮三组,总结各组的疗效、依从性、副作用,并进行比较。第四部分,在完成上述RCT之后,2005年1月至2006年3月在门诊,继续分别给予患者行为治疗、二甲双胍或罗格列酮治疗,主要以病人意愿为分组依据。资料收集、干预措施、资料统计、分析与随机对照试验相同。治疗前后观察指标与研究计划相同,将两部分患者合并分析。结果第一部分,194例PCOS患者中育龄期与青春期患者分别有139例和55例,主诉有月经稀发、无排卵、不育,高雄激素表现包括多毛、痤疮、脂溢性脱发和高雄激素血症,代谢紊乱表现包括肥胖或超重、高胰岛素血症,糖尿病或糖耐量异常,高血压,非酒精性脂肪肝和血脂紊乱。育龄期患者中肥胖、超重者占66.2%,黑棘皮病者占25.9%,按不同方法计算IR者占25.4%~76.1%。青春期患者中肥胖、超重者占85.5%,黑棘皮病者占47.2%,按不同方法计算的IR者占62.9%~97.4%。第二部分,检测90例PCOS患者的血清标本。结果按PCOS诊断标准(无排卵、PCO、雄激素升高的表现和高雄激素血症)分组,三组在人体测量指数、血脂、IR指标均无明显差异。无临床和/或生化高雄激素组与另两组比较T、FT、FAI水平均明显低下。结果,随着体重指数的增加,IR的程度、总睾酮、FT与瘦素的水平逐渐增加,SHBG水平逐渐下降,均有统计学差异。将PCOS患者检测指标进行相关分析显示:瘦素水平与体重、体重指数、腰围、IR指标、FT、FAI水平显著相关,与T、血脂水平相关性不显著;SHBG水平与体重、体重指数、腰围、FAI水平显著相关,与胰岛素水平、IR指标及T、FT水平相关性不强。第三部分,共106例患者接受治疗,完成治疗的患者62例。治疗之前三组间的人体学、生化、激素指标均无统计学差异。接受行为治疗的患者共43例,完成治疗的患者22例,患者在行为治疗后BMI、睾酮、真胰岛素水平明显下降,IR指标如HOMA、GIR、QUICKI的变化均有统计学差异。规律月经和排卵率分别为36.4%和22.7%;接受二甲双胍治疗的患者36例,完成治疗的患者21例,规律月经和排卵率分别为66.7%和42.9%;罗格列酮组患者27例,完成治疗的患者17例,规律月经和排卵率分别为70.6%和58.8%。三组在治疗后的人体学、生化、激素指标也均无统计学差异,三组的疗效无明显差异。对三组排卵、月经进行比较,发现罗格列酮组明显优于行为治疗组。第四部分,接受治疗的患者总计141例,完成治疗的为75例。治疗之前三组间的人体学、生化、激素指标均无统计学差异。接受行为治疗的患者共67例,完成治疗的患者31例,行为治疗后规律月经和排卵率分别为38.7%和25.8%。患者在行为治疗后BMI、睾酮、真胰岛素水平明显下降,IR指标如HOMA、GIR、QUICKI的变化均有统计学差异。接受二甲双胍治疗的患者43例,完成治疗的患者25例。二甲双胍治疗后规律月经和排卵率分别为64.0%和60.0%。罗格列酮组患者31例,完成治疗的患者19例。罗格列酮治疗后规律月经和排卵率分别为68.4%和52.6%。行为治疗组、二甲双胍组、罗格列酮组三组在治疗后的人体学、生化、激素指标也均无统计学差异。对三组排卵、月经进行比较,发现罗格列酮组明显优于行为治疗组。结论PCOS是涉及多系统的疾病,要重视PCOS患者,特别是青春期患者的代谢综合征的筛查与诊治。对肥胖、超重PCOS患者要切实地制定计划、实施方案、监督减重效果,二甲双胍、罗格列酮等胰岛素增敏治疗只适用于部分合并IR的PCOS患者,不能滥用,对其适应人群的选择仍需进一步研究。可以开展PCOS患者的游离睾酮、性激素结合蛋白及瘦素检测。
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