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NADPH氧化酶(亦即NOX),最早发现于中性粒细胞和巨噬细胞内,在病原物入侵时,该酶被激活并产生大量活性氧(Reactive oxygen species,ROS)杀死病原微生物,所以在先天性免疫系统中发挥重要作用。NADPH氧化酶催化亚基gp91phox及其同源物统称为NOX(包括NOX1-5)和DUOX(包括DUOX1和DUOX2),是该酶的核心亚基。研究发现在环境胁迫下,肿瘤细胞内过量生成的ROS对蛋白质、脂质和核酸等细胞大分子造成不可逆性氧化损伤,最终能导致肿瘤细胞的死亡,但细胞内ROS来源、NOX家族在ROS产生过程中的作用并不完全清楚。
氯化二苯并碘鎓盐(DPI)是常用的NOX抑制剂,研究发现,NOX在胃癌、肠癌、胰腺癌细胞系中有过高表达,DPI能够抑制这些癌细胞的生长。本课题基于DPI设计并合成了环状联苯醚碘鎓盐类似物,试图找到更强、选择更好的活性的NOX抑制剂。其中的一个化合物经实验测试,其在胃癌肿瘤细胞系、胰腺癌肿瘤细胞系和肠癌肿瘤细胞系中均有抗癌测试,半抑制浓度(IC50)在umol级。并探讨了联苯醚碘鎓在合成10-取代基-10氢-吩噁嗪上的应用。