麻黄中亲水性非生物碱类成分活性研究

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目的:麻黄作为中草药使用已有二千多年历史,至今仍在临床上深受广大医药工作者的喜爱。随着现代科学技术的发展,麻黄的化学成分逐渐被人类所认识,现在比较公认的主要成分有生物碱类、黄酮类、挥发油类、鞣质类、有机酸类、多糖类、以及氨基酸类等。目前国内外的研究工作者精力主要集中在麻黄生物碱类成分与挥发油类成分,而麻黄中非生物碱类化学成分以及药理作用的相关研究并不多。但是近些年来,国内外有关麻黄中生物碱类成分的不良反应的报道愈来愈多,其中最严重的是可诱发心肌梗塞以及中风的发生,因此美国FDA规定其只能作为处方药使用,这给我国丰富的麻黄资源的利用带来了深重的负面影响。在本实验室范彦博博士研究的基础上,采用喂高脂饲料法造高脂血症小鼠模型,首次对麻黄亲水性非生物碱成分进行了药效研究及急性毒性安全性作了评价。方法:1.采用喂饲高脂饲料法建造高脂血症小鼠模型,连续灌胃4周,每周称重一次。以血清中的TC、TG、HDL-C、LDL-C、SOD、MDA、ALT、AST作为生化研究指标,来观察药物对高脂血症小鼠的影响。最后一次采完血后,对各组小鼠肝脏进行形态学观察,图像采集后取肝组织大叶,用中性10%甲醛液固定肝叶相同部位组织,石蜡包埋,切片,HE染色,高倍光镜下观察用药后的肝脏病理学变化。2.麻黄亲水性非生物碱成分进行急性毒性实验:采用Karber法,雄性昆明小鼠,18-22g,连续观察14天,观察动物的一般体征和死亡情况。结果:1.与模型对照组比较,阳性对照组、麻黄亲水性非生物碱高剂量对照组、麻黄亲水性非生物碱中剂量对照组、麻黄亲水性非生物碱低剂量对照组TC、TG、LDL-C显著性降低,HDL-C显著性升高,其中亲水性非生物碱高剂量对照组LDL-C几乎降至与空白对照组相当;与模型对照组比较,麻黄亲水性非生物碱高剂量对照组ALT显著性减低(P<0.05),其余各组均无统计学意义;阳性对照组AST显著性升高(P<0.05),麻黄亲水性非生物碱中剂量对照组显著性减低(P<0.05),其余各组均无统计学意义;与模型对照组比较,麻黄亲水性非生物碱中剂量对照组SOD水平显著性升高(P<0.05),其余各组均无统计学意义;其它各组MDA水平显著性减低(P<0.05)。2.麻黄亲水性非生物碱成分进行急性毒性实验,未见小鼠死亡且未见异常反应发生,计算麻黄亲水性非生物碱类小分子的小鼠能耐受的最大剂量(按体重计算)为成人(50kg)临床日用量的367.5倍。结论:1.通过实验发现麻黄亲水性非生物碱成分具有显著的拮抗高血脂的作用,同时还能保护肝脏及抗氧化清除自由基的作用,比传统的西药有更安全的拮抗高血脂的药理活性。2.小鼠灌胃给药急性毒性实验表明:麻黄亲水性非生物碱成:分安全性比较高本文的研究成果为深入研究麻黄亲水性非生物碱部分的化学成分及药理作用奠定了基础,也为麻黄药材的综合利用提供了实验依据。
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