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目的:研究转化生长因子-β（transforming growth factor-beta,TGF-β）通路的激活与阻断对人胃癌HGC-27细胞系在体外和裸鼠体内增殖、侵袭能力的影响,并探讨该通路对上皮-间充质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）相关基因Slug和E-cad表达的影响。方法:（一）体外实验部分:体外培养人胃癌HGC-27细胞系后,分为:空白对照组、激动剂组（25ng/m L TGF-β1）、阻断剂组（2μg/m L SB431542）、激动剂+低浓度阻断剂组（25ng/m L TGF-β1+2μg/m L SB431542）及激动剂+高浓度阻断剂组（25ng/m L TGF-β1+4μg/m L SB431542）共5组。使用Transwell检测各组细胞侵袭能力;使用CCK8检测各组细胞的增殖活性,并使用Elisa检测细胞裂解后上清液中所含EMT相关基因Slug和E-cad的蛋白表达情况。（二）体内实验部分:构建人胃癌裸鼠皮下移植瘤模型成功后,分为5组:（1）空白对照组;（2）激动剂组:皮下注射TGF-β1（1μg/只）;（3）阻断剂组:腹腔注射SB431542（10mg/kg）;（4）激动剂+低浓度阻断剂组:皮下注射TGF-β1（1μg/只）+腹腔注射SB431542（10mg/kg）;（5）激动剂+高浓度阻断剂组:皮下注射TGF-β1（1μg/只）+腹腔注射SB431542（15mg/kg）。每组6只裸鼠,饲养24天后,每组麻醉处死3只裸鼠,取出肿瘤组织置于液氮中保存备用。余下3只裸鼠继续饲养至体重快速下降即出现恶病质为止,记录出现恶病质所需时间及肿瘤质量和体积,分别采用RT-PCR、Elisa和Western blot检测所有肿瘤组织中Slug与E-cad基因的m RNA和蛋白表达情况;使用胰蛋白酶将肿瘤组织消化后提取原代细胞进行培养,使用CCK8检测原代细胞增殖活性,并使用Elisa检测原代细胞中的Slug与E-cad基因的蛋白表达情况。结果:（一）体外实验部分:1.使用激动剂TGF-β1激活TGF-β通路后,人胃癌HGC-27细胞的增殖和侵袭能力均强于其余各组（P＜0.05）,Elisa检测显示:细胞中Slug蛋白表达水平高于其余各组（P＜0.05）,而E-cad蛋白表达水平低于其余各组（P＜0.05）。2.使用阻断剂SB431542阻断TGF-β通路后,人胃癌HGC-27细胞的增殖和侵袭能力均弱于其余各组（P＜0.05）,Elisa检测显示细胞中Slug蛋白表达水平低于其余各组（P＜0.05）,而E-cad蛋白表达水平高于其余各组（P＜0.05）。3.在激动剂+高浓度阻断剂组及激动剂+低浓度阻断剂组中,两组细胞的增殖、侵袭能力及Slug、E-cad蛋白表达水平相比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;两组分别与空白对照组相比,差异均无统计学意义（P＞0.05）。（二）体内实验部分:1.注射激动剂TGF-β1激活裸鼠体内TGF-β通路后,肿瘤体积与质量均大于其余各组（P＜0.05）;裸鼠出现恶病质的时间较其余各组早（P＜0.05）;RT-PCR、Elisa和Western blot检测显示:肿瘤组织中Slug基因的m RNA和蛋白表达水平均高于其余各组（P＜0.05）,而E-cad基因的m RNA和蛋白表达水平均低于其余各组（P＜0.05）;使用胰蛋白酶消化肿瘤组织块后进行原代细胞培养,并使用Elisa检测肿瘤细胞中的Slug和E-cad蛋白表达情况,Slug基因的蛋白表达水平高于其余各组（P＜0.05）,而E-cad蛋白表达水平低于其余各组（P＜0.05）;使用CCK8检测各组肿瘤组织中提取的原代细胞增殖能力,24小时内其增殖活性高于其余各组（P＜0.05）,48小时后与空白对照组相比,差异无统计学意义（P＞0.05）。2.使用阻断剂SB431542阻断TGF-β通路后,肿瘤体积和质量均小于其余各组（P＜0.05）;裸鼠出现恶病质的时间较其余各组晚（P＜0.05）;RT-PCR、Elisa和Western blot检测显示:肿瘤组织中Slug基因的m RNA和蛋白表达水平均低于其余各组（P＜0.05）,E-cad蛋白和m RNA表达水平均高于其余各组（P＜0.05）;使用胰蛋白酶消化肿瘤组织块后进行原代细胞培养,并使用Elisa检测肿瘤细胞中的Slug和E-cad蛋白表达情况,Slug基因的蛋白表达水平低于其余各组（P＜0.05）,而E-cad蛋白表达水平高于其余各组（P＜0.05）;使用CCK8检测从各组肿瘤组织中提取的原代细胞增殖能力,24小时内其增殖活性低于其余各组（P＜0.05）,48小时后与空白对照组相比,差异无统计学意义（P＞0.05）。3.在激动剂+高浓度阻断剂组和激动剂+低浓度阻断剂组两组中,肿瘤质量与体积、裸鼠出现恶病质所需时间、肿瘤组织与原代细胞中Slug与E-cad的m RNA和蛋白表达水平与空白对照组相比,差异均无统计学意义（P＞0.05）;使用CCK8检测从两组肿瘤组织中提取的原代细胞增殖能力,48小时内其增殖活性与空白对照组相比,差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论:1.TGF-β通路的激活会导致人胃癌HGC-27细胞和移植瘤组织中Slug基因m RNA和蛋白表达增加,并抑制E-cad基因m RNA和蛋白表达。2.激活TGF-β通路后,Slug基因的高表达可通过抑制E-cad基因的表达从而促进EMT的发生,增强人胃癌HGC-27细胞的体内、外增殖和侵袭能力。3.激活TGF-β通路后,Slug基因高表达的胃癌移植瘤裸鼠发生恶病质所需时间缩短。阻断TGF-β通路后,Slug基因低表达的胃癌移植瘤裸鼠发生恶病质所需时间延长,提示Slug可用于预测胃癌的进展情况。