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揭示白血病的发病机制并据此开发治疗方案实行个体化治疗，是进一步提高临床疗效的关键。同时，对一些具有明显疗效但也有一定毒副作用的药物，亦应根据“君臣佐使”配伍原则以达到减毒增效的目的。为了解与AML1-ETO(AE)融合基因协同引起具t(8；21)的M2型急性髓性白血病(AMLM2)的遗传学异常，我们筛查了一些基因，发现在54例t(8；21)AML中C-KIT突变率为48.1﹪，而未见于其他血液系恶性肿瘤。在初发病人大多数白血病细胞同时具有AE和C-KIT突变，但缓解后仅AE阳性而C-KIT突变转阴，提示AE与C-KIT突变的发生存在先后顺序，C-KIT突变是在t(8；21)基础上的继发事件。在U937-A/E细胞AE的表达可显著上调C-KIT，这可能是C-KIT活化的另一方式，并可能是81.3﹪的t(8；21)AML中C-KIT表达较其他类型白血病高的原因。以上结果提示t(8；21)白血病的发生是一种双步骤的模型，即AE为引发疾病的原发、基本的遗传学打击，而C-KIT信号途径的活化是疾病发展为完全白血病所必须。另外发现Gleevec可诱导带有C-KITN822K型突变和/或高表达的t(8；21)白血病细胞发生凋亡且与阿糖胞苷有协同效应，故对部分病例有潜在的应用价值。另外，我们探讨了促进砷剂减毒增效的方法，发现7g/kg的As4S4可引起实验鼠死亡，而合用青黛、丹参、太子参可明显降低As引起的小鼠死亡率。青黛等可在大剂量雄黄摄入时降低As的血药浓度，而在常规治疗剂量下对血药浓度影响有限，提示存在着剂量依赖的保护(解毒)效应。我们拟深入研究小鼠肠壁细胞砷泵的表达及在青黛等作用后的活化情况，以及在细胞水平青黛的有效成分靛玉红(In)、丹参的有效成分丹参酮IIA等对As细胞内浓度的影响及对AsATPase等的影响。我们用As、In处理小鼠髓系祖细胞株32D，发现In可使硫化砷对32D细胞的生长抑制作用减轻，说明靛玉红可减轻As的毒性作用。我们还发现联用In等可明显增强As诱导NB4细胞分化的作用。这些结果说明，青黛、丹参、太子参对砷剂有减毒与增效作用，继续深入研究其分子机制具有重大的理论与实际意义。