视网膜血管瘤病，又名视网膜毛细血管瘤，或称vonHippel病，是一种严重危害青壮年视功能的视网膜血管先天发育异常疾病。视网膜血管瘤病早期不易被发现，病情呈进展性，如未能早期及时治疗将严重影响患者视功能，预后较差。目前临床上主要采用激光光凝、经巩膜冷冻、玻璃体切除术及联合手术进行治疗，根据病变分期不同，治疗方法选择及治疗效果不同。研究表明视网膜血管瘤病是vonHippel-Lindau(VHL)基因发生突变引起的常染色体显性遗传病，基因突变产生异常的VHL蛋白上调了缺氧诱导因子(hypoxia-induciblefactor，HIF)信号传导通路，使血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)表达增加从而导致视网膜血管瘤形成，但其具体发病机制仍未完全明了。本研究共分为两部分：第一部分回顾分析了19例30眼视网膜血管瘤病的临床治疗效果，探讨了病变分期与治疗方法选择及治疗效果的关系，重点描述了我们尝试采用的玻璃体手术联合视网膜血管瘤瘤体切除术的适应症、手术方法及其并发症等；第二部分，我们对手术切除的视网膜血管瘤瘤体进行组织病理学、分子生物学检查，探讨其发病的分子病理学机制，首次发现趋化因子受体CXCR4在视网膜血管瘤瘤体中的表达，为寻找治疗视网膜血管瘤病的突破口提供了理论依据。 第一部分视网膜血管瘤病的临床治疗目的：观察视网膜血管瘤病的临床治疗效果，探讨病变分期与治疗方法选择及治疗效果的关系。 方法：回顾分析19例30眼视网膜血管瘤病的临床资料。男13例，女6例，发病平均年龄27.1岁。8例有中枢神经系统血管瘤或其家族史，属于VHL病。按照血管瘤有无明显扩张供养血管、周围渗出、局限性视网膜脱离、广泛视网膜脱离最终至晚期并发症的过程，将本病分为5期。治疗方法有激光光凝、经巩膜冷冻、玻璃体视网膜手术及联合眼内光凝、血管瘤瘤体切除。平均随访46个月。 结果：采用单纯激光治疗共12眼(Ⅰ期4眼，Ⅱ期5眼，Ⅲ期3眼)，所有血管瘤均得到控制，11眼视力不变，1眼视力提高；经巩膜冷冻联合激光治疗共3眼(Ⅱ期1眼，Ⅲ期2眼)，2眼视力提高，1眼视力不变。经巩膜放液、冷冻治疗1眼(Ⅳ期病变)，视力最终无光感。玻璃体切除术治疗共11眼(其中Ⅲ期4眼，Ⅳ期7眼)，视力不变3眼，视力下降5眼，视力提高3眼(其中有2眼是采用了视网膜血管瘤瘤体切除的方法)。放弃手术治疗3眼(Ⅳ期1眼，Ⅴ期2眼)，视力无光感1眼，2眼视力继续下降。 结论：视网膜血管瘤病是严重影响青壮年视功能的进展性疾病，强调早期诊断、早期治疗、长期追踪。Ⅰ～Ⅱ期视网膜血管瘤采用单纯激光光凝或联合经巩膜冷冻治疗是有效的方法，Ⅲ期病变部分可采用激光光凝或联合经巩膜冷冻治疗，活动度高的Ⅲ期病变及Ⅳ期病变宜采用玻璃体视网膜手术，玻璃体手术联合血管瘤瘤体切除有较好的治疗效果。 第二部分视网膜血管瘤病的分子病理学研究目的：研究视网膜血管瘤病的分子病理学改变和CXCR4表达情况，探讨视网膜血管瘤病的发病机制。 材料和方法：使用玻璃体手术切除出的3例视网膜血管瘤瘤体为标本。瘤体组织作冰冻切片并进行常规组织学检查、分子病理学检测VHL基因的杂合性丢失、免疫组织化学和实时定量多聚酶链反应(Real-timequantitativePolymeraseChainReaction)方法检测VEGF、HIF、趋化因子受体CXCR4。 结果：组织病理检查显示视网膜血管瘤瘤体主要由呈泡沫状、空泡状的血管瘤“基质”细胞组成。3例视网膜血管瘤瘤体细胞均检查出VHL基因杂合性丢失，VEGF、HIF免疫组织化学染色呈阳性反应。视网膜血管瘤瘤体中见VEGF和CXCR4高水平转录及蛋白质生成。VEGF表达的增加似与视网膜毛细血管瘤的活跃度有关。 结论：视网膜血管瘤“基质”细胞是视网膜血管瘤病真正的肿瘤细胞。基质细胞中均表现有VHL基因杂合性丢失现象。VEGF、HIF的高表达与视网膜血管瘤病的发病密切相关。首次证实了趋化因子受体CXCR4在视网膜血管瘤病中的表达，CXCR4可作为治疗视网膜血管瘤病的新靶点。