第一部分 GEFS+和Dravet综合征的临床研究　　 目的:分析两种遗传性癫痫综合征即全面性癫痫伴热性惊厥附加症(GEFS+)和Dravet综合征的患者及家系成员的临床发作特点,探讨疾病临床表型特点。　　 方法:以两个GEFS+家系和三例Dravet综合征患者为研究对象,通过门诊随访、电话访问及家庭访问等形式,调查患者及家系成员的临床表现,绘制家系图谱,完善脑电图检查,以进行临床研究。　　 结果:　　 (1)GEFS+两个家系中共101名成员,其中受累者28例(男、女各14例)。发作表型为热性惊厥(FS)者7例、热性惊厥附加症(FS+)者6例、FS+伴失神发作1例、FS+伴肌阵挛发作1例。未发现严重发作表型。另外,有肯定的临床发作,但由于不能获得详细的发作表现资料而不能进行发作分类者13例；两个家系都符合常染色体显性遗传,其中一个家系中存在双系遗传现象。　　 (2)3例Dravet综合征患儿的共同表现是:均在1岁内起病；初以热性惊厥起病,1岁后逐渐转变为无热惊厥；发作形式包括肌阵挛、阵挛、不典型失神发作等；对药物治疗反应差,随着病程进展出现精神运动发育迟缓或倒退；EEG可见尖慢波、棘慢波、多棘慢波发放或伴阵发。　　 结论:　　 (1)GEFS+临床表现多样化,具有表型异质性；GEFS+是常染色体显性遗传性疾病,部分GEFS+家系双系遗传现象的存在,提示GEFS+的发病可能存在复杂遗传方式。　　 (2)Dravet综合征是以热性惊厥起病但预后差的癫痼性脑病,临床上对于以热性惊厥起病的患儿,尤其是1岁以内的,应仔细询问患儿发育情况和家族史,注意Dravet综合征的鉴别,早期指导治疗和预后。　　 第二部分GEFS+和Dravet综合征的SCN1A基因筛查研究　　 目的:留取研究病例部分患者及家系成员的血样标本,完成对GEFS+家系B先证者及1例Dravet综合征患者的SCN1A基因筛查,寻找基因突变。　　 方法:对肝素抗凝的血样标本利用RelaxGene Blood DNA System(TIANGEN)试剂盒进行外周血白细胞基因组DNA的提取；针对SCN1A的全部外显子设计引物,进行PCR扩增,然后通过变性高效液相色谱法(DHPLC)对PCR产物进行检测,筛查突变片段；针对目标片段利用双脱氧法进行基因测序。　　 结果:　　 (1)GEFS+家系B的先证者和家系正常对照均发现SCN1A第9外显子c.DNA1212存在A>G突变(c.1212A>G),系一多态性位点。其余外显子未发现突变。　　 (2)Dravet综合征患儿发现SCN1A基因新突变c.2867T>G,可导致所编码氨基酸的改变(M956R),国内外文献(截至2008年3月)尚未见该位点突变报道。　　 结论:　　 (1)本研究中GEFS+家系B未发现SCN1A致病性突变,仅发现G/A多态现象,支持其遗传异质性；需要进一步检测其它三个基因(SCN1B、SCN2A、GABRG2)的情况,以明确病因。　　 (2)Dravet综合征患儿SCN1A基因发现一新的突变,证明Dravet综合征的发病与SCN1A基因的突变相关。