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大脑新皮层(neocortex)结构被认为与高级认知功能息息相关。随着进化发育,大脑新皮层不断增厚,表面积不断增加并最终形成沟回结构。这与皮层神经元数量的增加有着密不可分的关系。皮层神经元主要由神经干细胞分裂分化形成,并经过迁移在皮层中正确定位。因此,神经干细胞的分裂、分化和迁移的调控是阐述大脑皮层发育过程的基本问题之一。相比于小鼠以放射状胶质(radial glial,RG)细胞为主的分裂分化的皮层发育过程,人类的皮层发育主要以外侧室管膜下区放射状胶质(outer subventricular radial glial,oRG)细胞为主;Cajal-Retzius(CR)细胞是皮层发育过程中形成的早期神经元之一,CR细胞可以调控神经元迁移进而影响皮层结构的正确形成。但现有的关于神经干细胞分裂分化的细胞机制和CR细胞的形态和功能的研究并不完善。 通过对树鼩(tree shrew)胚胎皮层发育的研究,我们发现树鼩具有相比小鼠更趋近高等灵长类的皮层结构。利用延时成像等方法,在树鼩中发现了以中间前体(intermediate progenitor, IP)细胞为主导的皮层发育方式,完善了IP细胞在皮层发育中的作用的研究以及皮层纵向横向扩张的假说;另一方面,利用CR细胞可以特异性表达绿色荧光蛋白的Ebf2-GFP(early B cell factor-2-green fluorescent protein)转基因小鼠,我们研究了出生后两周的CR细胞的功能和形态特征。 免疫荧光染色的形态的实验结果表明,CR细胞可以与胞体周围的细胞形成间隙连接(gap junction),在出生后第一周主要与类锥体细胞连接,在第二周主要与类中间神经元连接,提示CR细胞在早期神经微环路形成中也许通过间隙连接发挥了作用。随着发育进行,CR细胞的树突和轴突形态都会经历简单到复杂再到简单的过程,并且CR细胞的主树突上的次级突起会向上延伸在触到皮层后会呈伞状展开,提示我们也许CR细胞可以通过树突收集皮层表面的信息。对于CR细胞形态变化规律的掌握为接下来更深入的研究其形态与功能的联系奠定了基础。