论文部分内容阅读
目的:通过动物实验证实肠吉泰具有降低IBS大鼠内脏高敏感性的作用;并从外周肠道免疫和中枢神经介导两个层面探索肠吉泰降低IBS大鼠内脏高敏感性的作用机制。
方法：60只新生SD雄性大鼠,体重10±2g,随机分为正常组10只、模型组50只。采用Al-chaer经典化学刺激造模法自模型组大鼠出生后第8天至第14天进行干预。造模结束后休息3周,采用结直肠球囊扩张方法测定大鼠腹壁收缩阈值,评估其内脏敏感性,判断造模成功与否。将模型组大鼠再次随机分为空白模型组10只,得舒特组10只,肠吉泰A组15只,肠吉泰B组15只,自大鼠出生后第7周至第11周进行灌胃操作。正常组和空白模型组给予蒸馏水,得舒特组给予得舒特混悬液(1g/ml),肠吉泰A组和B组给予相应浓度的肠吉泰煎剂(2/ml和3.5g/ml),每天灌胃1次,每次3ml。灌胃结束后,于大鼠出生后第12周再次评估大鼠内脏敏感性,验证肠吉泰对IBS模型大鼠内脏高敏感性的干预作用。评估结束后将大鼠脱颈椎处死,采用ELISA方法检测结肠组织中促炎因子(IL-1β、TNF-α)、抑炎因子(IL-10)和神经生长因子(NGF)的变化,用HE染色法评估大鼠结肠是否有炎症性改变,用Real Time-PCR法检测大鼠L6-S2段脊髓背根神经节中电压门控钠离子通道Navl.8蛋白的表达。所有数据采用SPSS13.0进行统计分析。
结果：采用AL-chaer经典化学刺激法可以成功造成以内脏高敏感为生物学基础特性的肠易激综合征模型大鼠。模型组的内脏敏感性显著高于正常组(P＜0.01),促炎因子、神经生长因子和Nay1.8mRNA的表达显著高于正常组(P＜0.01),抑炎因子的表达则显著低于正常组(P＜0.01)。较低剂量组的肠吉泰与得舒特作用相仿,可以降低内脏高敏,调节促炎因子和抑炎因子的平衡,降低神经生长因子和Nay1.8的表达,但改善作用不显著,与正常组仍存在显著差异(P＜0.05)。高剂量的肠吉泰在上述方面较模型组有了显著意义的改善(P＜0.01),与正常组相比无差异(P＞0.05)。
结论：肠吉泰可显著降低IBS模型大鼠的内脏高敏感性,其可能机制为:下调肠道粘膜促炎因子IL-1β、TNF-α的表达,上调抑炎因子IL-10的表达:抑制结肠组织中NGF的表达;抑制脊髓背根神经节中Nay1.8的表达。