研究目的研究外周血尿酸水平(SUA)与2型糖尿病早期肾病(T2DN)的相关性及临床意义,分析外周SUA水平对早期T2DN发生、发展的影响,并进一步探讨外周SUA水平在早期T2DN诊断中的应用价值。研究方法1.资料收集:选取2015年11月至2017年12月于陕西省人民医院就诊的早期T2DN患者195例及单纯2型糖尿病(T2DM)患者106例为研究对象。收集所有患者的一般临床资料:性别、年龄、糖尿病病程、糖尿病家族史、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、体重指数(BMI);测定各项生化指标:糖化血红蛋白(HbA1c)、SUA水平、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、胱抑素C(Cys C)、视黄醇结合蛋白(RBP)、尿白蛋白与肌酐比值(UACR)、肾小球滤过率(eGFR)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、同型半胱氨酸(HCY)。2.实验设计:(1)分析所有入组患者及早期T2DN组患者的高尿酸血症(HUA)患病率;(2)对早期T2DN组与单纯T2DM组患者的一般临床资料及各项生化指标进行比较分析;(3)根据外周SUA水平将早期T2DN组患者分为血尿酸升高组(HUA,n=111)与血尿酸正常组(NUA,n=84),分析各临床指标在HUA组与NUA组中的分布差异;(4)将早期T2DN组患者的SUA水平四分位法分组,分析各组间肾损伤指标(UACR、eGFR)的分布差异;(5)在早期T2DN组中,探讨外周SUA水平与各临床指标的相关性;(6)回归分析判断外周SUA是否为早期T2DN的独立危险因素,采用ROC曲线确定诊断早期T2DN的外周SUA临界值,并评价外周SUA水平对早期T2DN的诊断应用价值。研究结果1.301例入选患者中(早期T2DN及单纯T2DM患者),HUA患病率40.86%(n=123),在早期T2DN组患者中HUA患病率56.92%(n=111)。2.与单纯T2DM组相比,早期T2DN组患者的糖尿病病程偏长,且有较高的血压水平、BMI、HbA1c、SUA(412.99±57.16 VS 330.94±69.94)、BUN、Scr、Cys C、RBP、UACR[80.00(58.85,99.00)VS 19.00(13.95,23.84)]、TG、TC、HCY,而有较低的HDL-C、eGFR(94.86±8.36 VS 109.41±7.89),差异均有统计学意义(P<0.001)。3.早期T2DN组中,与NUA组患者相比,HUA组患者的糖尿病家族史比率偏高,且有较长的糖尿病病程,较高的BMI、DBP、HbA1c、BUN、Scr、Cys C、RBP、UACR[90.00(78.00,111.85)VS 68.50(51.45,87.00)]、TG、TC、HCY,而有较低的HDL-C、eGFR(92.39±8.12 VS 97.81±7.85),差异均有统计学意义(P<0.05)。4.将早期T2DN组患者的SUA水平四分位法分组(387umol/L,420umol/L,440umol/L)。结果显示:在早期T2DN组中,随着外周SUA水平的升高,UACR逐渐增加,eGFR有所降低,差异均有统计学意义(P<0.001)。5.早期T2DN组中,外周SUA水平与主要临床指标的Spearman相关性分析显示:外周SUA水平与BMI、SBP、DBP、HbA1c、BUN(r=0.311**)、Scr(r=0.245**)、Cys C(r=0.310**)、RBP(r=0.172*)、UACR(r=0.423**)、TG、TC、HCY呈正相关性;与eGFR(r=-0.307**)、HDL-C呈负相关,相关性有统计学意义(P均<0.05)。6.早期T2DN的危险因素分析:以是否为早期T2DN为因变量,回归模型纳入性别、年龄、糖尿病病程、糖尿病家族史、BMI、SBP、DBP、HbA1c、SUA、UACR、eGFR、TG、TC。应用二分类Logestic回归分析显示:BMI、HbA1c、UACR、eGFR、SUA是早期T2DN的独立危险因素,其中外周SUA水平对早期T2DN的危险度为2.729(95%CI:1.771,4.204,p<O.001)。7.男性及绝经后女性外周SUA预测早期T2DN的ROC曲线分析结果显示:外周SUA水平诊断早期T2DN的曲线下面积为0.838(95%CI:0.789-0.886,P<0.001),当取外周SUA最佳截断值为382.5μmol/L时,诊断早期T2DN的灵敏度和特异度分别为78.5%和85.8%。研究结论1.外周SUA水平与早期T2DN显著相关,是发生早期T2DN的一项独立危险因素;2.外周SUA参与了早期T2DN的发生与发展;3.外周SUA水平对早期T2DN的诊断有一定应用价值,可作为协助诊断早期T2DN的临床指标之一。