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目的 急性心肌梗死（ acute myocardial infarction，AMI）早期最显而易见的病理解剖学现象为冠状动脉（冠脉，下同）的完全闭塞，所以，既往人们的研究兴趣以及治疗策略大多集中于心外膜下的闭塞冠脉，并且已有多种成熟应用于临床的闭塞冠脉血运重建措施。然而，近期人们发现冠脉一旦闭塞，其相关微小动脉和毛细血管即发生相应严重损害，以致重建后的冠脉远端缺血区微循环血流可能仍然受阻，称之为“无复流现象”( no-reflow phenomenon, NR)。目前，心肌微循环的保护已经和心外膜下运输血管的开通一样，成为临床医师注重的焦点。寻找安全有效缓解NR现象的药物等措施，亦为临床当务之急。21世纪伊始，可经静脉注射并能通过肺循环使左心室心肌显影的氟碳（perfluoropropane gas，C3F8）声学造影剂问世，使得左心室心肌声学造影( myocardial contrast echocardiography, MCE )以其简便、无创、直观、精确等优势在鉴别NR中占踞了重要地位。在这项技术中，高能量声振形成白蛋白包裹的C3F8微气泡，经静脉注射，通过肺循环，获得左心室MCE心肌微循环灌注超声学图像。AMI的心外膜下靶血管血运重建后，相应供血区未见微气泡灌注或该区域心肌内微气泡反常的持续存留，通常为NR的重要证据。本项系列研究的目的，旨在（一）探讨C3F8声学造影剂经静脉注射并通过肺循环使左心室心肌显影的可行性，以及正常冠脉、急性闭塞冠脉及其重建后MCE心肌微循环灌注影像学特点；（二）探讨有缺血预适应（ischemic preconditioning，IPC）的急性闭塞冠脉重建后MCE心肌微循环灌注影像学评价，并为临床探讨IPC对心肌的保护机制提供超声学依据；（三）探讨急性闭塞冠脉重建后发生NR现象时MCE心肌微循环灌注影像学改变，为临床进一步研究NR病理机制提供超声学实验室资料；（四）探讨冠脉内注射地尔硫卓对NR的干预效应以及干预后的MCE心肌微循环灌注影像学特点，为临床寻找有效缓解NR的药物并进一步<WP=5>开展冠脉介入性治疗提供超声学依据。研究内容及结果如下：方法及结果第一部分 犬冠状动脉急性闭塞及血运重建后心肌微循环灌注的心肌声学造影特征：方法（一）研究对象：健康杂种犬7只，雌雄不限，体重平均19.57kg。采用自身对照的方法，根据冠脉闭塞和血运重建后不同生理或病理时相，分为A时相组（健康对照组）、B时相组（冠脉急性闭塞过程中第30分钟组）和C（冠脉急性闭塞持续至90分钟，血运重建即刻组）、D（血运重建后30分钟组）、E（血运重建后90分钟组）等5种时相组，预期各组犬均为7只。（二）冠脉急性闭塞及其重建动物模型制备：以3%戊巴比妥钠30mg/kg体重对犬实施静脉麻醉。胸、腹、腹股沟部脱毛。气管插管，呼吸机通气，潮气量20ml/kg体重。建立股静脉液路，行心电监护等。于心导管室内按照经皮穿刺管腔内冠脉成形术（ percutaneous transluminal coronary angioplasty，PTCA）程序，经右股动脉穿刺行选择性冠脉造影及左心室造影，继以直径2.0 ~ 3.0 mm PTCA球囊持续完全阻断左前降支（ left anterior descending artery，LAD）第一间隔支以远冠脉前向血流90分钟，建立AMI犬模型。LAD闭塞至90分钟时回撤球囊，建立冠脉血运重建模型并重复造影。（三）MCE造影剂制备：将含人体白蛋白及葡萄糖混合液的注射器置超声细胞震荡仪超声探头下，启动超声震荡仪，震荡100秒，其间通过联结注射器的三通阀匀速注入C3F8气体。垂直静置注射器，取乳状微泡上液滴入血球计数板，光镜下检测。微气泡直径4.0 ~ 5.0 um，90%微气泡直径<7.0 um，浓度6.0 X 109/ml，PH值6.5 ~ 7.0时为合格。（四）MCE程序：于超声诊断实验室，以二维超声观察正常心肌（A）、球囊阻断 LAD过程中（B）、及LAD血运重建后即刻（C）、30分钟（D）及90分钟（E）等五个时相左心室超声心动图；于上述五种不同生理，病理时相状态下，经股静脉以0.05ml/kg体重弹丸式注射自制MCE造影剂，对MCE心肌灌注显像的颜色和亮度进行目测评分，计算MCE心肌灌注显像峰强度（peak intensity，PI）并测量病理状态下MCE心肌灌注显像缺损区。（五）对照方法：①左心室造影及依此计算的左心室射血分数（ left ventricular ejection fraction, LV-EF ）；②超声心动图左心室运动异常（wall motion abnormality，WMA）的半定量积分；③评价左心室整体收缩功能的室壁<WP=6>运动指数（wall mass systolic index，WMSI），WMSI=每节段记分之和÷节段数× 100%；以及④实验终点电击处死动物，即刻取心，肉眼观察心肌坏死区并取标本送病理镜检。结果（一）实验犬选择性冠脉造影及PTCA程序成功率100%。LAD闭塞后靶血运重建模型成功率71.4%。LAD闭塞前及血运重建后MCE心肌灌注显像成功率100%。（二）A时相犬室壁运动正常。B时相可见前壁、室间隔、心尖等收缩期室壁向内运动减弱，局部室壁增厚率下降，WMA积分较A时相明显增高（P < 0.01）。而C时相的室壁节段运动异常进一步恶化，WMA积分较B时相进一步明显增高（P < 0.05）。A、B、C时相间可见随时间延长WMA和WMSI增加的趋势(r = 0.961, 0.947; P < 0.01, <0.05, )。D、E时相的WMA及WMSI仍有逐渐增加趋势，但是以C时相作对照参数，?