高血压与血管紧张素Ⅱ的联合作用及血压控制对心脑血管疾病的影响

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第一部分研究目的:通过对中国蒙古族人群的一项前瞻性研究,探讨高血压和血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)水平升高联合对冠心病(CHD)发病危险性的影响。资料与方法:本次调查一共随机选取了内蒙古自治区通辽市两个相邻乡镇(科左后旗、奈曼旗)的32个村庄,纳入20岁及以上的常住居民2589例,其中59名研究对象因缺失本次研究的关键数据而被排除在外,最终共计2530人纳入分析。采取面对面调查的方式,收集研究对象的社会人口学特征、心血管疾病家族史等基线资料,测量各项人体指标及血压,并收集血标本进行生化检测。自2004年起,平均每两年进行一次随访,于2012年完成第四次随访,并详细记录冠心病等心脑血管疾病的发病和死亡情况。根据研究对象是否患有高血压和血浆AngⅡ水平是否升高(>中位数)将研究对象分为四个亚组,即血压正常/低AngⅡ组、血压正常/高AngⅡ组、高血压/低AngⅡ组、高血压/高AngⅡ组。将冠心病定义为研究结局,分别计算各组冠心病的累积发病率并进行比较。校正重要的混杂因素后,运用COX比例风险模型计算四个亚组中CHD的风险比(HRs)和95%置信区间(CIs)。研究结果:研究对象平均随访9.2年,共75例CHD事件发生,累积发病率为2.96%。随访期间,血压正常/低AngⅡ组、血压正常/高AngⅡ组、高血压/低AngⅡ组、高血压/高AngⅡ组冠心病的累积发病率分别为1.76%、1.50%、4.71%和5.62%(log-rank,P<0.001)。以血压正常组作为参比组,多因素调整以后,高血压对冠心病发病风险显著增加(HR:2.43;95%CI:1.41-4.17;P<0.001);以 AngⅡ 中位数 49pg/mL 为界,将研究对象分为 AngⅡ>49pg/mL 组和 Ang Ⅱ≤49pg/mL 组,以 Ang Ⅱ≤49pg/mL 组为参比组,多因素调整后未观察到AngⅡ>49pg/mL组对冠心病发病风险有显著性的增加(HR:1.30;95%CI:0.81-2.08;P=0.275)。以血压正常/低 AngⅡ 组为参比组,调整了年龄性别之后,高血压/高Ang Ⅱ组的冠心病发病风险显著增加(HR:2.87;95%CI:1.51-5.47;P=0.001)。多因素调整后,高血压/低 AngⅡ组(HR:2.35;95%CI:1.16-4.76;P=0.018)和高血压/高 AngⅡ组(HR:3.00;95%CI:1.52-5.92;P=0.002)的冠心病发病风险仍呈显著性增加。研究结论:在蒙古族人群中,高血压是冠心病发病的独立危险因素,AngⅡ水平单独对冠心病发病的作用可能相对较小,但高血压和高AngⅡ水平共同存在可能会增加冠心病的发病风险,提示在合并有AngⅡ水平升高的高血压患者中,选择可降低AngⅡ水平的药物降压可能有利于预防冠心病。第二部分研究目的:通过前瞻性队列研究,探讨脑卒中患者出院后服用降血压药物情况和血压控制状态对缺血性脑卒中病后2年内全因死亡、血管相关性死亡以及非血管性死亡的影响,为患者预后的评估和治疗提供依据。资料与方法:本研究建立在中国急性缺血性脑卒中降压试验(CATIS)的基础上开展,共计3853名研究对象纳入本次分析。基线调查收集了人口统计学特征、临床资料以及脑卒中家族史、高血压等疾病史资料。采用预约来院复诊或入户调查的方式,收集缺血性脑卒中患者发病后14天(出院)、3个月、12个月、24个月的结局事件。根据研究对象入院前是否有高血压病史分为两组,即入院前无高血压病史组、入院前有高血压病史组。再根据研究对象出院后是否坚持服用降压药物以及血压控制情况将研究对象分为四个亚组:坚持服药/血压控制组、坚持服药/血压未控制组、未坚持服药/血压控制组、未坚持服药/血压未控制组。运用多因素COX等比例风险模型分别在入院前无高血压病史组、入院前有高血压病史组中对四个亚组进行分析,比较四个亚组2年内发生全因死亡、血管相关性死亡(进一步分为脑卒中相关性死亡、心血管相关性死亡)以及非血管性死亡的风险比(HRs)和95%置信区间(CIs)。研究结果:经过2年的随访,共有203名(5.3%)患者在缺血性脑卒中发病后2年内死亡,其中168名发生结局事件的研究对象在缺血性脑卒中发病前患有高血压,其余35名研究对象在脑卒中发病入院前没有高血压疾病史。在203名死亡的研究对象中,180名(88.7%)研究对象的死亡归因于血管相关性死亡,其中154名(85.6%)研究对象归因于脑卒中相关性死亡。对于入院前有高血压病史的患者,与坚持服药/血压控制组相比,坚持服药/血压未控制组和未坚持服药/血压未控制组的脑卒中发病后2年内发生全因死亡、血管相关性死亡的风险均显著增加。而未坚持服药/血压控制组与参比组相比,其风险值增加无统计学意义。非血管性死亡的风险无统计学意义。进一步分析,将血管相关性死亡分为脑卒中相关性死亡和心血管相关性死亡。多因素调整后坚持服药/血压未控制组(HR:1.97;95%CI:1.14-3.39;P=0.015)以及未坚持服药/血压未控制组(HR:2.65;95%CI:1.33-5.28;P=0.006)发生脑卒中相关性死亡的风险仍呈显著性增加。心血管相关性死亡的风险值均无统计学意义。在入院前没有高血压病史的患者中,与坚持服药/血压控制组相比,未坚持服药/血压未控制组发生全因死亡(HR:4.88;95%CI:1.32-18.03;P=0.018)或血管相关性死亡(HR:4.31;95%CI:1.15-16.22;P=0.031)的风险显著增加。而坚持服药/血压未控制组与参比组相比,其风险值增加没有统计学意义。进一步分析,坚持服药/血压未控制组和未坚持服药/血压未控制组脑卒中发病后2年内发生脑卒中相关性死亡的风险显著增加。研究结论:脑卒中入院前有高血压病史的患者,若出院后3个月未坚持服用降压药物、血压得不到良好控制,脑卒中发病后2年内发生全因死亡、血管相关性死亡的风险显著增加;同样,对于脑卒中入院前没有高血压病史的患者,其不服药和血压不控制的情况使得脑卒中发病2年内发生全因死亡、脑卒中相关性死亡的风险显著增加。
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