目的:探讨h BMSCs(Human marrow mesenchymal stem cells,h BMSCs)诱导分化为多巴能神经元样细胞并作为神经营养因子基因NTN(Neuturin,NTN)与转录因子基因Lmx1a(LIM homeobox transcription factor 1-alpha,Lmx1α)载体移植治疗鱼藤酮帕金森样小鼠的功能研究。方法:在本研究中,我们利用重组慢病毒载体向h BMSCs感染神经营养因子基因NTN和转录因子Lmx1α基因,采用化学因子、细胞因子以及转基因有机结合的方法,诱导h BMSCs向多巴胺能神经元样细胞分化。诱导细胞的体内活性检测在我们建立的小鼠鱼藤酮PD样模型体内进行。将诱导后的细胞采用立体定位注射的方法移植至小鼠鱼藤酮PD样模型中脑黑质区域。然后通过中脑多巴胺等神经特异性标志物的病理检测,综合评价多巴胺能神经元样细胞在小鼠鱼藤酮PD样模型中的发育、发展状况。结果:(1)成功构建携带NTN与Lmx1a基因的重组慢病毒。(2)h BMSCs成功诱导分化为多巴胺能神经元样细胞。(3)成功构建了鱼藤酮帕金森样小鼠模型。结论:重组慢病毒介导的神经营养因子基因NTN及转录因子基因Lmx1a感染导入h BMSCs内并结合化学水平与生物水平成功分化为成熟神经元样细胞并表达特异性蛋白。通过鱼藤酮与慢性应激加剧了小鼠中脑黑质区域多巴能神经元的变性死亡,神经递质稳态遭到破坏,最终加重了小鼠PD样的表现性;其发病机理更加类似于人类PD的发病机制。