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目的:研究热休克蛋白90 α(HSP90 α)、基质金属蛋白酶-2(删P-2)和Survivin在食管鳞癌中蛋白表达,分析三种蛋白表达的相关性及其与患者临床病理特征之间的关系。
方法:采用免疫组织化学Elilfision非生物素检测方法,用HSP90 α、MMP-2和Survivin单克隆抗体对58例食管鳞癌手术切除标本、30例癌旁正常食管上皮的石蜡标本组织切片进行染色、观察、评定HSP90 α、MMFL2和Survivin蛋白表达的阳性率及表达强度。
应用SPSS 10.0统计软件包,根据资料类型分别采用X<2>检验、秩和检验、相关分析用Spearman等级相关进行统计学处理。以P<0.05定为具有统计学意义。
结果:(1)HSP90α阳性产物主要位于细胞核。HSP90α在食管鳞癌及食管正常上皮的阳性表达率分别为68.97﹪(40/58)和13.33﹪(4/30),与正常食管相比,食管鳞癌HSP90α表达明显增强,差异有统计学意义(P<0.01)。HtSP90a表达与浸润深度呈正相关(r=0.538, P=0.000)、与淋巴结转移上有正相关(r=0.475, P=0.000)、与分期呈正相关(r<,s>=0.572, P=0.000)、与分级呈正相关(r<,s>=0.538, P=0.000)。
(2) MMF-2阳性产物主要位于细胞核。在食管鳞癌及食管正常上皮的阳性表达率分别为70.69﹪(41/58)和16.67﹪(5/30),与正常食管相比,食管鳞癌MMP-2表达明显增强,差异有统计学意义(X<2>=23.130,P=0.000)。MMP-2蛋白表达表达与浸润深度呈正相关(r<,s>=0.603,P=0.000)、与淋巴结转移上有正相关(r<,s>=0.392,P=0.002)、与分期呈正相关(r<,s>=0.644,P=0.000)、与分级呈正相关(r<,s>=0.560,P=0.000)。 (3)Survivin阳性产物主要位于细胞核。在食管鳞癌及食管断端正常上皮的阳性表达率分别为56.902﹪(33/58)和6.67﹪(2/30),与正常食管相比,食管鳞癌Survivin表达强度明显增强,差异有统计学意义(X<2>=20.826,P=0.000)。Survivin表达与浸润深度呈正相关(r<,s>=0.558,P=0.000)、与淋巴结转移呈正相关(r<,s>=0.405,P=0.002)、与分期呈正相关(r<,s>=0.498,P=0.000)。
(4)在食管鳞癌中,HSP90 α表达与MMP-2表达呈正相关(r<,s>=0.534,P=0.000),与Survivin表达呈正相关(r<,s>=0.350,P=0.007)。MMP-2表达与Survivin表达呈正相关(r<,s>=0.278,P=0.034)。
结论:
1、首次发现:食管鳞癌中HSP90 α蛋白表达上调。
2、HSP90 α、MMP-2和Survivin蛋白可能在食管癌的发生、发展中起重要作用,但其在食管癌变过程中的作用机制尚需进一步研究。
3、肿瘤分化程度、浸润深度以及TNM分期是食管鳞癌的独立预后指标,联合检测HSP90 α、MlVlP-2和Survivin蛋白表达对食管鳞癌的早期诊断、判断预后有重要参考价值。
4、本实验为进一步研究食管癌的发生发展机制、预防及治疗提供理论依据。