【摘 要】
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癌症一直是威胁人类健康的问题之一,在传统的化疗过程中,虽然化学药物能够有效杀死癌细胞,但是化学药物缺乏对癌细胞的特异性靶向,在治疗过程中,会对正常细胞造成一定损伤。因此,科学家们大力发展了许多用于肿瘤治疗与诊断的药物载体。而以多肽为基材料的纳米载体,由于其良好的生物相容性、生物降解性,展现出不同于其它药物载体的优势。因此,可以通过灵活设计多肽序列,将不同特性的药物,靶向运输至肿瘤区域,并控制药物释
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癌症一直是威胁人类健康的问题之一,在传统的化疗过程中,虽然化学药物能够有效杀死癌细胞,但是化学药物缺乏对癌细胞的特异性靶向,在治疗过程中,会对正常细胞造成一定损伤。因此,科学家们大力发展了许多用于肿瘤治疗与诊断的药物载体。而以多肽为基材料的纳米载体,由于其良好的生物相容性、生物降解性,展现出不同于其它药物载体的优势。因此,可以通过灵活设计多肽序列,将不同特性的药物,靶向运输至肿瘤区域,并控制药物释放,减少药物的毒副作用。除此之外,为解决化疗方式的不足,光动力治疗(PDT)作为一种新型的治疗方式被大力发展。PDT优势在于可以通过光照进行重复治疗。但是PDT的不足是光敏剂产生活性氧(ROS)的范围小、时间短。而且一般的光敏剂其疏水性较强,会发生聚集荧光猝灭(ACQ)现象,不利于PDT的发挥和荧光成像。因此,让光敏剂在体内有效运输和释放或发展新型高效的光敏剂具有重要意义。鉴于此,本论文的工作主要在以下四个方面:在第一章中,我们对于多肽药物载体、增强PDT策略和聚集诱导发光(AIE)荧光分子用于肿瘤治疗与成像的应用进行了一个简单的综述。在第二章中,我们合成了一段两亲性的酶响应嵌合肽,其在水中可以形成纳米胶束。纳米胶束能将光敏剂有效运输至癌细胞内,由于癌细胞的溶酶体会过度表达组织蛋白酶B,而且该酶能够识别多肽序列GFLG,随后胶束被酶瓦解,成功控制释放光敏剂和阿霉素(DOX)。释放后的光敏剂能在三苯基膦(TPP)的引导下有效富集在线粒体上,增强PDT效果。最终,达到化学-光动力联合治疗的目的。在第三章中,我们将一个发射红光的AIE荧光分子成功键接在多肽上,得到了一段具有两亲性的嵌合肽,而且可以在水中形成纳米胶束。该纳米胶束能在体内有效运输,并被癌细胞所内吞,在癌细胞的溶酶体过度表达组织蛋白酶B的微环境中,多肽序列GFLG被酶识别并酶解,成功控制释放出含有AIE荧光分子的片段,该片段通过其疏水性,进一步聚集,发出大量红色荧光,最终,实现肿瘤细胞红光成像的目的。在第四章中,我们设计了一个发射近红外光的AIE光敏剂,该光敏剂可以被多肽纳米胶束包裹,并有效靶向运输至癌细胞区域。由于癌细胞的溶酶体会过度表达组织蛋白酶B,因此纳米胶束的GFLG多肽序列被有效酶解,成功控制释放出光敏剂,发出近红外荧光,并在光照下发挥PDT效果,杀死癌细胞,从而实现生物成像指导PDT的目的。
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