论文部分内容阅读
目的:
1.通过光化学法诱导稳定、可复制的血管内皮损伤型兔眼视网膜静脉阻塞(retinal vein occlusion,RVO)的动物模型,动态观察视网膜及视网膜静脉的形态变化。
2.在RVO兔动物模型上研究组织型纤维蛋白溶解酶原激活剂缺失突变体(Reteplase,r-PA)的溶栓效果,并与重组人组织型纤维蛋白溶解酶原激活剂(Recombinant tissue-type plasminogen activator,rt-PA)对照;动态观察视网膜及视网膜静脉的形态变化,并检测溶栓相关血液指标及头颅MRI,评价两种溶栓药物在全身应用的疗效及不良反应。
方法:
1.光化学法诱导兔RVO的建模研究:
成年健康新西兰白兔10只,无眼疾,随机选择一只眼为实验眼,另一眼为对照眼。经耳缘静脉注射5％孟加拉红(50mg/kg),采用光化学法诱导兔眼RVO模型,分别于建模后1h、1d、3d对双眼行直接眼底镜、眼底照相检查,对实验眼行眼底荧光血管造影检查(Fundus Fluorescein angiography,FFA);3d后麻醉后摘除实验眼,行组织学检查。
2.应用r-PA和rt-PA治疗兔RVO的研究:
成功诱导兔RVO模型45只,分为3组:r-PA组、rt-PA组和空白对照组,每组15只,分别于建模1.5h后经耳缘静脉注射r-PA溶液(0.3u/kg)、rt-PA溶液(1.7mg/kg)和注射用水。各组分别于给药前、给药后1h、2h、3h和4h抽血查PT、APTT、TT、Fbg和D-二聚体(D-Dimer);给药后4h对双眼行直接眼底镜、眼底照相检查,对实验眼行FFA检查;并行头颅MRI检查有无颅内出血;1d后再行FFA检查实验眼观察有无血栓再形成。1d后麻醉后摘除实验眼,行组织学检查。
结果:
1.光化学法诱导兔RVO的建模研究
9只兔眼经光化学法诱导后直接眼底镜、FFA检查见光凝远端视网膜静脉扩张迂曲、视网膜出血水肿等典型RVO表现;组织学检查证实光凝视网膜静脉有静脉血栓形成,光镜下血管壁未见明显变薄和坏死。
2.应用r-PA和rt-PA治疗兔RVO的研究:
给药后4h,所有实验兔直接眼底镜观察未见玻璃体出血,视网膜出血无明显增多。R-PA组与rt-PA组静脉完全再通率分别为77.33％和为66.67％,无明显统计学意义;两者与对照组比较,完全再通率差别有显著性(P＜0.001)。在给药后1h、2h、3h、4h,rt-PA组TT均较r-PA组延长,Fbg均较r-PA组下降,且有统计学意义。45只实验兔头颅MRI未见颅内出血;光镜下r-PA组和rt-PA组静脉管腔未见或见部分血栓,血管壁未见明显变薄和坏死;对照组见视网膜静脉内血栓,血管壁未见明显变薄和坏死。两药物组1d后FFA检查未见血栓再形成。
结论:
应用光化学法能成功建立可复制、稳定的兔RVO模型,且组织学检查证实静脉血栓形成,血管壁未见明显变薄和坏死,可作为探索RVO治疗方法、评价溶栓药物的实验动物模型;r-PA和rt-PA对兔RVO模型均有治疗效果,两者之间疗效无明显区别;r-PA对凝血和纤溶系统的影响比rt-PA小;全身使用r-PA和rt-PA均不易发生颅内出血等不良反应。